En stor sum penge lokker den pensionerede dusørjæger og legende William Munny samt hans ven Ned Logan til at tage af sted med unge uerfarne i Scholfield Kid for at fange to cowboys, der har skamferet en prostitueret i byen Big Whiskey. Imidlertid er byens sherif ”Little Bill” Daggett ikke glad for dusørjægere.

Indianeren Navajo Joe, den eneste mand, der er i live, da den lovløse Marvin Duncan og hans bande angriber Joes by. Naturligvis sværger Navajo Joe hævn. Han rider til den nærmeste by for at samle en bande, men der er ikke rigtig nogen, der har lyst til at rode sig ind i den konflikt. Så må han jo bare tage hævn ene mand!

Der bliver sendt bud efter en ny sherif, men han er faktisk kun blikkenslager, men hedder Marshall og får derfor jobbet.

I slutningen af 1800-tallet styres Mexico af penge, magt og korruption. Sara er datter af en rig bankmand, og Maria er vokset op blandt fattige landmænd. De har intet tilfælles, før Tyler Jackson fra New York Bank and Trust slår brutalt ned på begge deres familier, fordi det amerikanske togbanenet skal udvides til Mexico. Forenet i en fælles hævnaktion går de to piger i gang med at røve samtlige Bank and Trust-banker i hele regionen. Og snart kommer selv Tyler Jackson til at frygte de to smukke bankrøvere, kendt i hele landet som "Las Bandidas".

I det gamle vesten tager fire prostituerede loven i egne hænder og beslutter at skifte erhverv til lovløse banditter. På trods af bly, bankrøverier, gidselsituationer og forfølgende sheriffer viser jobskiftet at være til det bedre, og de fire slemme piger kan nu nyde livet fuldt ud. Men den slags frihed kommer ikke uden en pris.