El FBI cerca a un assassí en sèrie, dit Buffalo Bill, que mata a les seves víctimes, totes elles adolescents, després de preparar-les minuciosament i arrencar-los la pell. Per poder atrapar-lo contacten amb Clarice Starling, una brillant llicenciada universitària, experta en conductes psicòpates, que aspira a formar part del FBI. Seguint les instruccions del seu cap, Jack Crawford, Clarice visita la presó d'alta seguretat on el govern manté tancat a Hanibal Lecter, antic psicoanalista i assassí, dotat d'una intel·ligència superior a la normal. La seva missió serà intentar treure-li informació sobre els patrons de conducta de "Buffalo Bill".
El 1987, a Minnesota, Jerry, un venedor de cotxes, té greus dificultats econòmiques. Necessita tan desesperadament els diners que encarrega a dos sicaris que segrestin la seva dona. Jerry pretén cobrar el rescat a l'acabalat pare d'ella, i després pagar els raptors i saldar els deutes amb la resta de diners. Però el pla es complica quan els sicaris maten un policia i dos transeünts.
Enfrontament entre un dur policia i un intel·ligent atracador durant un tens segrest amb ostatges en un banc de Manhattan. Segons es desenvolupa el perillós joc del gat i el ratolí, hi apareix una tercera persona que ha estat contractada per l'influent propietari del banc. Es tracta de Madaline, una poderosa broker que té una agenda secreta.
Mardar, un delinqüent de pacotilla que acaba de sortir de la presó, coincideix amb una dona clavada a una amant que va perdre temps enrere.
L'agent de l'FBI Roy Clayton encapçala la recerca per intentar detenir una conspiració terrorista internacional. Totes les pistes apunten cap a l'antic oficial d'operacions especials Samir Horn. Aquest, un personatge misteriós amb una intricada xarxa de connexions internacionals, apareix només en el transcurs d'operacions importants i desapareix abans que les autoritats sospitin d'ell. Clayton haurà de perseguir-lo per obtenir les claus de la conspiració.
El treball d'Errol Babbage (Richard Gere) consisteix a vigilar els delinqüents acusats de delictes sexuals que han sortit de la presó. Com que es pren la feina massa seriosament, els seus caps decideixen jubilar-ho. Allison, la substituta, una noia de 27 anys, haurà de passar unes setmanes amb ell perquè li ensenyi l'ofici. Un dia, Harriet Wells, una noia de 17 anys, desapareix sense deixar rastre, i Errol està segur que un dels seus “nois” n'és el responsable. Tot i que la policia no vol que intervingui en el cas, Allison decidirà col·laborar amb ell en la recerca del culpable. Durant la investigació, trobaran tota mena de pistes, moltes falses; a més, s'hauran de barrejar amb gent molt poc recomanable.
La filla de sis anys de l'editora Claudia és trobada morta i terriblement mutilada. Només es pot reconèixer per un braçalet que porta. Cinc anys més tard Claudia rep una trucada de la seva filla.