Manuela mister sin søn Esteban i en tragisk trafikulykke. Sønderknust tager hun til Barcelona for at fortælle Estebans far – den transkønnede Lola – den frygtelige nyhed. Og gøre et gammelt regnskab op.

Historiens hidtil mest vulgære film med 399 "slemme ord", 128 "fornærmende fagter" og 221 "voldige scener" i løbet af 80 min. Stan, Kyle, Cartman og Kenny er årsag til, at der udbryder krig mellem USA og Canada, da de henrykte praler af at have set en "forbudt-for-børn" film, hvor de canadiske hovedpersoner bander hårdt, prutter og tæsker løs på hinanden

I Los Angeles prøver Ronna og Claire desperat at finde en måde at betale huslejen. Simon og Marcus stjæler en bil under en festlig nat i Las Vegas. Adam og Zack bliver involveret i en kaotisk politi-aktion mod stoffer. Alle bliver i løbet af et døgn forbundet gennem en fejlslået narkohandel og alle er ude hvor de ikke kan bunde.

Erasmus og Paul er et homoseksuelt par, der bare skændes og skændes. Deres liv bliver fuldstændig vendt op og ned, da en 10-årig dreng pludselig banker på døren og siger han er Erasmus’ barnebarn.

Peter LaFleur (Vince Vaughn) er en charmerende anti-stræber, som ejer det nedslidte helsestudie Average Joe’s. Da den egocentriske, opblæste White Goodman (Ben Stiller), som ejer det moderigtige, hypermoderne helsecenter Globo Gym, sætter sig for at overtage Peters ydmyge sted, bl.a. ved hjælp af den smukke advokat, Kate Veatch (Christine Taylor) danner Peter og hans faste lille klientel af sociale tabere et dodgeball-hold og stiller op i en turnering, hvor førstepræmien lige præcis er de $50.000, som Peter står og mangler for at redde Average Joe’s. Da White får nys om dette, stiller han naturligvis med sit eget superhold, overbevist om, at han kan feje tumperne ud af banen. Og dermed er spillet kørende – frem mod den store finale og dens mange overraskende drejninger...