Dusørjægeren Joe og den eftersøgte Tuco har slået sig sammen. Joe indkasserer sin dusør, men sikrer, at Tuco når at flygte igen. Det indbringende partnerskab ophører, da Joe forlader sin makker i ørkenen, men de tvinges til at arbejde sammen igen i jagten på en begravet skat. Desværre har også den onde Setenza fået færten af pengene.

Jerbanebaronen Morton hyrer en flok lejemordere med den sadistiske Frank i spidsen for at slippe af med jordejeren Brett McBain og hans familie. Herefter arver Bretts nyankomne anden kone, Jill, hele balladen. De fredløse Cheyenne og Harmonica kommer Jill til undsætning i kampen mod Frank. Det viser sig snart, at alliancer og konflikter fra fortiden har stor indflydelse på de nuværende relationer.

To dusørjægere slår sig sammen for at fange Indio, der med sin bande gør klar til at røve banken i El Paso. De to dusørjægere har forskellige grunde til at være efter Indio, men kan de overhovedet stole på hinanden?

Vagabonden Trinity, kommer til en by, hvor han finder ud af, at hans bror er sherif. Broderen er i virkeligheden en hestetyv og plattenslager, som har brækket benet på den forhenværende sherif, og derfor har han valgt at udgive sig for at være sheriffen, så ingen opdager sandheden. Selv om de to brødre ikke er de oplagte beskyttere, ender de alligevel som eneste værn for en gruppe mormoner. Mod den onde jordejer Major Harriman, som for alt i verden vil have mormonernes jord, for sig selv.

Trinity og hans omfangsrige bror Bambino har forklædt sig som detektiver på hemmelig mission. De to plattenslagere bliver kontaktet af forbryderlederen James Parker, der tilbyder dem et pænt beløb for at vende det blinde øje til hans aktiviteter. Brødrene tager imod pengene, men da Parker indskærper, at de ikke må opsøge den lokale missionsstation, bliver deres nysgerrighed alligevel for stor, og snart er de på sporet af våbenhandel og en guldskat.

Den legendariske revolvermand Jack Beauregard er på jagt efter sin brors mordere. Han har sat sig for, at denne morderjagt skal blive afslutningen på en lang karriere, hvorefter han agter at flytte til Europa og leve et fredeligt liv. Undervejs møder han Nobody en revolvermand på vej op og en stor beundrer af den aldrende Beauregard. Nobody sætter alt ind på at få Beauregard til at trække sig tilbage med stil. Det vil sige indskrive sit navn i vestens historie, inden han trækker sig tilbage, og Nobody arrangerer efter megen dramatik et møde mellem Beauregard og 150 ridende desperados.

Django kommer trækkende med en ligkiste efter sig. Han har noget at hævne, og han er hurtig på aftrækkeren. Da han dukker op, bliver fejden mellem major Jackson's lejesvende og general Rodriquez' banditter for alvor blodig, men hvad har han egentlig i kisten?

Halvblodsindianeren Keoma vender hjem efter at have kæmpet for Nordstaterne under den amerikanske borgerkrig. Alt er imidlertid forandret - egnen er i mellemtiden blevet overtaget af hensynsløse sydstatsfolk ledet af Caldwell. Da Keoma redder en gravid kvinde fra at ende i en umenneskelig fangelejr for pestramte, kommer han på kant med Caldwell og hans allierede.

Indianeren Navajo Joe, den eneste mand, der er i live, da den lovløse Marvin Duncan og hans bande angriber Joes by. Naturligvis sværger Navajo Joe hævn. Han rider til den nærmeste by for at samle en bande, men der er ikke rigtig nogen, der har lyst til at rode sig ind i den konflikt. Så må han jo bare tage hævn ene mand!

Doc er en fredsommelig revolvermand. Men en dag bliver han overfaldet af en bande lokale røvere, der prøver at overtage hans jord, hvor der er rigeligt med guld. Såret søger han ly hos en gruppe cirkusartister, som tager varmt imod ham og plejer ham. Han undslipper med nød og næppe skurkene, der bryder ind i cirkuset og myrder en af akrobaterne. Dette vækker cirkusdirektørens vrede, og han og Doc tager sammen ud for at tage hævn. De to får loyal støtte af Hearp og en dygtig revolvermand, der går under navnet Baby Doll. Disse fire gør nu fælles front for at genoprette lov og orden i den gudsforladte lille by.

Lucky Luke, vores ensomme cowboy, er Vestens hurtigste på aftrækkeren og tilmed hurtigere end sin egen skygge. Han er sherif i Daisy Town, en munter og uregerlig nybyggerby, hvor det er den stærkeste og mest højrøstede, der sætter dagsordenen.