Lovec zločincov Clint Eastwood, zabijak Lee Van Cleef a mexický desperát Eli Wallach - traja pištoľníci, nepriatelia na život a na smrť - a každý z nich pozná časť tajomstva, bez ktorého tí ostatní nikdy nenájdu ukrytý zlatý poklad. Sú traja a na prvý pohľad ich nič nespája. Dobrý je Blondie, pištoľník s veľkým zmyslom pre česť a nemilosrdný lovec zločincov. Zlý je Sentenza, sadistický nájomný vrah prezývaný Angel Eye, ktorý vždy zasiahne svoj cieľ. Škaredý je Tuco, hľadaný mexický bandita, ktorý sa stará len o seba. Ich príbeh sa odohráva na sklonku americkej Občianskej vojny.

Opustená železničná stanica, na ktorej traja muži trpezlivo čakajú na príchod vlaku, je legendárnym prológom jedného z najslávnejších westernov v dejinách svetovej kinematografie. Tých troch poslal pištoľník Frank, aby sa postarali o tajomného cudzinca, ktorý si chce s Frankom vybaviť nejaké staré účty. Keď na malej stanici príde k nevyhnutnej prestrelke, vyvraždí Frank so svojou bandou rodinu farmára McBaina, tesne predtým, ako na ranč prichádza McBainova nová manželka Jill.

Do zaprášeného mexického mestečka San Miguel na hraniciach Mexika a USA príde muž, ktorému visia kolty prekliate nízko. Pištoľník Joe sa rýchlo spriatelí s majiteľom miestneho baru Silvanitom. Cudzinec odhalí, že mestečko terorizujú dve znepriatelené gangsterské rodiny - americkí Baxterovci, ktorých vedie John Baxter, a mexickí Rojovci, ktorým zase velí Ramón Rojo. Znepriatelené rodiny by mali vetriť nebezpečenstvo, obe sú však natoľko zamestnané vlastnou žabomyšou vojnou, že nevidia, ako pištoľník Joe rozohrá hru na obe strany. Keď Joe zastrelí štyroch mužov z Baxterovho gangu, Ramónov brat Esteban mu ponúkne, aby vstúpil do ich bandy. Joe naoko pre Rojovcov pracuje, ale súčasne robí aj pre Baxterovcov. Využíva tak vzájomnú nevraživosť oboch gangov vo svoj vlastný prospech a darí sa mu to až do bodky...