Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog hebben de gunfighter Blondie (‘The Good’) en de gezochte Mexicaanse outlaw Tuco (‘The Ugly’) een deal gesloten: Blondie levert Tuco aan een sheriff uit, strijkt de hoge beloning op, redt hem dan op het nippertje van de strop en slaan vervolgens op de vlucht.
Brett McBain is een welkomstfeest aan het organiseren voor Jill, de vrouw waarmee hij de vorige maand getrouwd is in New Orleans. Wanneer hij en zijn drie kinderen neergeschoten worden door „desperados”, erft Jill de grond van haar man.
Een bende beruchte criminelen onder leiding van El Indio bereidt een bijzondere bankoverval voor. Twee premiejagers besluiten samen te werken om de bende op te rollen. Maar een van hen, Douglas Mortimer, heeft blijkbaar andere doelstellingen dan alleen de beloning.
De gevaarlijke Man Zonder Naam rijdt een stad in, waar oorlog blijkt te zijn tussen twee groepen: de Baxters en de Rojo's. In plaats van te helpen, zoals veel anderen zouden doen, probeert hij de twee groepen tegen elkaar uit te spelen om hier financieel beter van te worden.
Het verhaal speelt zich af in Mexico tijdens de revolutie in 1913. Juan is de leider van een bandietenfamilie, die graag de grote bank van Mesa Verde wil beroven. Bij toeval ontmoet hij John Mallory, een IRA explosieven expert, die op de vlucht is voor de Britten.
Een spookstadje aan de Mexicaanse grens, waar alleen nog een de uitbater van de saloon met zijn meisjes is gebleven, wordt afwisselend bezocht door de Ku Klux Klan en Mexicaanse bandieten. Maar dan arriveert de vreemdeling Django in het stadje.
Blade is een premiejager die de bandiet Burt Craven vangt, door met zijn werpbijl de hand van Craven eraf te slaan. In een nabijgelegen stad, wint Blade een pokerpartij tegen Voller, en laat Craven vrij omdat de premie is vervallen. Later overvalt Voller Blade, en begraaft hem in het zand en naait zijn ogen open. Craven, die Blade zo vindt, bevrijdt hem omdat Blade hem zijn vrijheid terug gaf. De nu blinde Blade leert opnieuw om te schieten en samen met Craven gaat hij achter Voller aan.
Verschillende groepen en eenlingen (zoals de hoofdpersoon Cuchillo) zitten achter een goudschat ter waarde van $3,000,000 aan. Dit goud was ooit bedoeld om de Mexicaanse revolutie te ondersteunen.
Een familie van rijke landeigenaren en enkele ingehuurde moordenaars vermoorden een man om zijn land. Ze dwingen zijn vrouw om te kijken. Vol van haat huurt zij een cowboy in om eerst de familie af te persen en hen daarna te doden.
Butch bevrijdt zijn oude vriend Toby uit de gevangenis. Ze ontsnappen op een motorfiets. Er begint een veelbewogen achtervolging, aangezien het voertuig dient als een superwapen voor het leger.
Een circus doet het kleine mijnwerkersstadje Liberty Ville aan. Op dat ogenblik breekt er een schietpartij uit tussen Cat Stevens en de mannen van de landsheer en stadsbaas Honey Fisher. Fisher wil namelijk alle claims opeisen van de grond in de buurt en doet dit door de goudzoekers te terroriseren en desnoods te vermoorden. Daar Stevens door een schot zwaar gewond raakt, blijkt het circus een prima schuilplaats te zijn.
In een klein westers stadje levert onze held Durango zijn gevangene af bij de gevangenis en gaat vervolgens naar de plaatselijke saloon waar de eigenaar van de lady saloon Joanne alleen maar oog voor hem heeft. Maar Durango heeft alleen oog voor zijn aanstaande bruid Lucy. Vier gemaskerde mannen vallen de boerderij van Lucy's vader aan en stelen Lucy's bruidsschat. Ze vermoorden Lucy en haar ouders nadat de vader het gezichtsmasker van een van de bandieten heeft afgetrokken. Een zakhorloge wordt van een van de bandieten afgenomen door Lucy's vader en dit is de enige aanwijzing dat Durango zijn liefde zal moeten wreken...
Richard le Noir, vermomd als vrouw, helpt de lokale meisjes van de Californische stad Harriba Lannana te bevrijden van slavernij in een plaatselijk bordeel genaamd de Golden Saloon.