Det vilde vesten, 1885. En ung advokat, Ransom Stoddard, bosætter sig i en nybyggerby. Her støder han sammen med revolvermanden Liberty Valance, men bliver reddet af barske, men hæderlige Doniphon. Da Valance udfordrer Stoddard til en duel, forventer alle, at advokaten er på vej til de evige græsmarker. Han vinder imidlertid, og så er vejen banet for et politisk karriere for den nye folkehelt.
Trinity og hans omfangsrige bror Bambino har forklædt sig som detektiver på hemmelig mission. De to plattenslagere bliver kontaktet af forbryderlederen James Parker, der tilbyder dem et pænt beløb for at vende det blinde øje til hans aktiviteter. Brødrene tager imod pengene, men da Parker indskærper, at de ikke må opsøge den lokale missionsstation, bliver deres nysgerrighed alligevel for stor, og snart er de på sporet af våbenhandel og en guldskat.
Boss, Charlie, Mose og Button græsser deres kvæg på præriens endeløse vidder. De fire cowboys lever i det fri, smedet sammen i et ærefuldt venskab. De holder sig helst helt fri af civilisationen. Da deres hjord kommer lidt for tæt på den lille by Harmonville tvinges firkløveret til et opgør med den korrupte sherif Poole og den lokale tyran, Denton Baxter, der regerer området med vold og frygt.
Jimmy Ringo er en berygtet gunfighter og den sikreste skytte i Vesten. Nu er hans blodtørst forsvundet, men han er tvunget til at strejfe rundt, forfulgt af unge revolvermænd, som er ude efter ham. Da han skyder en af dem, undslipper han drengens hævntørstige brødre og kommer til Cayenne, hvor hans fraskilte kone bor. Med endnu flere unge fyre i hælene ligger hans skæbne nu i hænderne på Cayennes sherif, hans tidligere partner.
Cowboyen Frank er god til at ride. Så god at han var hærens bedste rytte til at bringe et budskab hurtigt og sikkert frem. For at vise han og hesten Hidalgo stadig er de bedste, melder han sig til løbet Ocean of Fire - et 4500 kilometer langt løb gennem den arabiske ørken. Men mange andre end Frank vil gerne vinde, og de skyer ingen midler.
Nebraska, 1854. Svindleren George reddes fra galgen af pioneren Mary Bee. Inden hun skærer rebet over, stiller den stovte unge kvinde dog et krav. Mary Bee skal fragte tre kvinder, der har mistet forstanden, tilbage til civilisationen. Det er en lang og farefuld færd, så hun har brug for hjælp. George er ikke i en situation, hvor han kan tillade sig at sige nej, og snart begiver det umage par sig af sted med deres aparte last.
Marx-brødrene sætter kursen mod det vilde vesten! Bondefangeren Quale (Groucho) drager af sted for at skabe sig en formue, men undervejs møder han brødrene Joe og Rusty (Chico og Harpo), som ved hjælp af det berømte One Dollar trick franarrer ham alle hans penge. Alligevel slår de tre sig sammen og ender med at slås med nogle forbrydere om et værdifuldt skøde til en guldmine. I en festlig finale skiller brødrene et kørende tog totalt fra hinanden.
Flere hundrede år efter slaget ved Dannoura, de Genji og Heike klaner ansigt ud igen i en fattig bjergby med en begravet skat legende. En revolver-svingende fremmed, en enlig gunman, bebyrdet med følelsesmæssige ar og velsignet med utrolig dygtighed, driver ind til byen og krydser stier med to stridende klaner, som er både på jagt efter en skjult skat i en fjerntliggende vestlige by. At kende hans tjenester er værdifulde for begge sider, giver han sig til klanen, der vil tilbyde den største andel af rigdom. Yoshitsune kommandoer hans Genji bande i hvidt, mens Kiyomori fører hans Heike bande i rødt. Forventningerne kolliderer som hovedaktørerne spekulerer hvilken bande pistolmanden vil slutte. Beskidte tricks, forræderi, lyst og endelig, kærlighed, få rodet sammen, da situationen bryder ind i et opgør.
I slutningen af 1800-tallet styres Mexico af penge, magt og korruption. Sara er datter af en rig bankmand, og Maria er vokset op blandt fattige landmænd. De har intet tilfælles, før Tyler Jackson fra New York Bank and Trust slår brutalt ned på begge deres familier, fordi det amerikanske togbanenet skal udvides til Mexico. Forenet i en fælles hævnaktion går de to piger i gang med at røve samtlige Bank and Trust-banker i hele regionen. Og snart kommer selv Tyler Jackson til at frygte de to smukke bankrøvere, kendt i hele landet som "Las Bandidas".