Derek (Steven Yeun) er netop blevet fyret fra konsulentfirmaet Towers & Smythe. Melanie (Samara Weaving) er i samme bygning i et desperat forsøg på at redde sit hus. Hvad ingen af de to ved er, at den dødbringende ID-7 virus i samme øjeblik er ved at sprede sig i bygningen. Det er en virus, der får folk til at gå fuldstændig amok i raseri. Da hele bygningen bliver underlagt karantæne, bliver stedet forvandlet til et blodbad. Midt i dette inferno beslutter Derek og Melanie sig for at gøre fælles front og kæmpe sig op til øverste etage for at straffe de jakkesæt, der har gjort livet surt for dem.
En solrig eftermiddag leger fem børn skjul i et forladt hus, men den uskyldige leg bliver mere brutal og skræmmende. Pludselig "falder" en af de små piger ud gennem et vindue. Chokerede over hvad der er årsagen, sværger kammerater aldrig at tale om det mere. Seks år senere er kammeraterne snart færdige med skolen, men fortiden indhenter dem. På dagen for skoleballet bliver en af dem myrdet. De andre har knap nok fattet, at nogen er ude efter hævn, før den næste står for tur.
Når to amerikanske piger på en cykel tur i en fjerntliggende del af Argentina delt op, og en af dem forsvinder, skal den anden finde hende før hendes værste anelser er realiseret.