Dusørjægeren Joe og den eftersøgte Tuco har slået sig sammen. Joe indkasserer sin dusør, men sikrer, at Tuco når at flygte igen. Det indbringende partnerskab ophører, da Joe forlader sin makker i ørkenen, men de tvinges til at arbejde sammen igen i jagten på en begravet skat. Desværre har også den onde Setenza fået færten af pengene. Filmen vises i den nyrestaurerede udgave fra 2003 med 14 minutters ekstra spilletid.

Vagabonden Trinity, kommer til en by, hvor han finder ud af, at hans bror er sherif. Broderen er i virkeligheden en hestetyv og plattenslager, som har brækket benet på den forhenværende sherif, og derfor har han valgt at udgive sig for at være sheriffen, så ingen opdager sandheden. Selv om de to brødre ikke er de oplagte beskyttere, ender de alligevel som eneste værn for en gruppe mormoner. Mod den onde jordejer Major Harriman, som for alt i verden vil have mormonernes jord, for sig selv.

Trinity og hans omfangsrige bror Bambino har forklædt sig som detektiver på hemmelig mission. De to plattenslagere bliver kontaktet af forbryderlederen James Parker, der tilbyder dem et pænt beløb for at vende det blinde øje til hans aktiviteter. Brødrene tager imod pengene, men da Parker indskærper, at de ikke må opsøge den lokale missionsstation, bliver deres nysgerrighed alligevel for stor, og snart er de på sporet af våbenhandel og en guldskat.

Indianeren Navajo Joe, den eneste mand, der er i live, da den lovløse Marvin Duncan og hans bande angriber Joes by. Naturligvis sværger Navajo Joe hævn. Han rider til den nærmeste by for at samle en bande, men der er ikke rigtig nogen, der har lyst til at rode sig ind i den konflikt. Så må han jo bare tage hævn ene mand!

Doc er en fredsommelig revolvermand. Men en dag bliver han overfaldet af en bande lokale røvere, der prøver at overtage hans jord, hvor der er rigeligt med guld. Såret søger han ly hos en gruppe cirkusartister, som tager varmt imod ham og plejer ham. Han undslipper med nød og næppe skurkene, der bryder ind i cirkuset og myrder en af akrobaterne. Dette vækker cirkusdirektørens vrede, og han og Doc tager sammen ud for at tage hævn. De to får loyal støtte af Hearp og en dygtig revolvermand, der går under navnet Baby Doll. Disse fire gør nu fælles front for at genoprette lov og orden i den gudsforladte lille by.

Lucky Luke, vores ensomme cowboy, er Vestens hurtigste på aftrækkeren og tilmed hurtigere end sin egen skygge. Han er sherif i Daisy Town, en munter og uregerlig nybyggerby, hvor det er den stærkeste og mest højrøstede, der sætter dagsordenen.