Canadieren Margaret står over for at blive udvist til sit hjemland fra USA, hvor hun bor og arbejder. For at få lov til at blive i USA erklærer hun, at hun er forlovet med sin hårdt prøvede assistent, Andrew. Margaret har været på nakken af Andrew i årevis. Alligevel går han med på legen - men ikke uden betingelser.

Fletch er lige blevet fyret og Jimmy droppet af kæresten, så de stikker af fra det hele til en afsides landsby for at skeje lidt ud. Da de støder på en busfuld indbydende kvindelige udvekslingsstuderende er det som en drøm, der er gået i opfyldelse... eller er det et mareridt? Det viser sig nemlig, at der hviler en forbandelse over landsbyen, hvor alle kvinderne er vampyrer, og nu er de godt i gang med at forvandle de søde udvekslingsstuderede til lesbiske vampyrer. Jo flere kvindelige vampyrer, jo værre ser det ud for Fletch og Jimmy. Som natten skrider frem, må fyrene lægge deres værste mareridt (og drømme) bag sig for at kunne leve op til udfordringen og blive "Lesbian Vampire Killers".