En un poble perdut de Wyoming, un vaquer completament begut marca la cara a ganivetades a una prostituta que es reia de la mida del seu sexe. Little Bill, xèrif i jutge local, resol el litigi ordenant una indemnització de sis cavalls al propietari de la taverna bordell. Les prostitutes, enfurismades, fan una col·lecta i ofereixen mil dòlars pel cap de l'agressor. La recompensa atreu Bill Munny, un antic bandoler regenerat pel matrimoni, ara viudo, i a qui una epidèmia ha matat tot el bestiar. Acompanyat per uns vells companys de malifetes, també retirats, Bill se'n va a caçar el vaquer per cobrar la recompensa.
William Ludlow és un coronel separat de la seva dona que viu amb els seus tres fills en un gran ranxo de Montana, als turons de les Muntanyes Rocalloses. La Primera Guerra Mundial i una bella dona canviaran el destí de cadascun per sempre. Els seus fills són l'indòmit Tristan, el assenyat Alfred i el menor Samuel, que acaba de portar al ranxo la bella promesa, Susannah.
Boss, Charley, Mose i Button es dediquen a pasturar lliurement els seus ramats per les vastes praderies de l'Oest. Porten una vida primitiva i han forjat una amistat d'anys basada en un codi d'honor tradicional. En un dels seus desplaçaments topen amb un xèrif corrupte i un ranxer destacat que dominen el seu territori a través de la por i la tirania. El conflicte es fa inevitable, perquè els quatre amics no estan disposats a sotmetre's al domini d'aquests dos personatges. A més, Charley coneix la dona de la seva vida.
El mercenari i ex-soldat ianqui Django (Nero) arriba a un desèrtic poble mexicà amb un taüt. El seu objectiu: la venjança contra el Jackson més gran. Un spaghetti-western originalment prohibit a Anglaterra per la seva violència. Fan declarat del film, Quentin Tarantino "va copiar" l'escena on un general li talla l'orella a un predicador per al seu "Reservoir Dogs" i el 2012 va estrenar "Django desencadenat", una pel·lícula que homenatja aquesta usant la seva música entre altres elements.
Una misteriosa dona jove cavalca per un poble sense llei amb el cor ple de venjança. Es tracta d'Ellen, una pistolera que no dubta a participar en un perillós torneig en què els principals pistolers de l'oest es posen a prova encara que s'hi juguin la vida. L'organitzador de la competició és Herod, l'home que domina el poble i, precisament, la persona de qui ella vol venjar-se.
El tinent McAllister rep l'ordre de transportar un carregament de municions a través del territori apatxe. Per realitzar aquesta missió només compta amb un petit destacament format per inexperts soldats de cavalleria. Els acompanya en Jess Remsberg, un veterà explorador de l'exèrcit que intenta trobar a Ellen Grange, una captiva dels apatxes que, després d'haver estat alliberada, inexplicablement hi ha tornat.