I det lovløse grænseområde mellem USA og Mexico slutter den unge FBI-agent Kate Macer sig til forsvarsministeriets agent Matt Graver for at deltage i kampen mod de mexicanske narkokarteller. Den lille specialgruppe, der også tæller den hemmelighedsfulde Alejandro, begiver sig ud på deres hemmelige opgave. Snart går det op for Kate, at hun må lægge sin gamle opfattelse af lov og ret bag sig, hvis hun vil overleve.

De brutale mexicanske narkokarteller er begyndt at smugle terrorister over grænsen mellem USA og Mexico. CIA-agenten Matt Graver allierer sig med den mystiske lejemorder Alejandro, hvis familie blev myrdet af kartellerne. Alejandro kidnapper narkokongen Reyes' 12-årige datter for at spille kartellerne ud mod hinanden. Men Reyes reagerer ikke som ventet, og snart løber det hele løbsk.

Frank Martin er flyttet til Miami, hvor han står overfor sit livs udfordring; ikke alene skal han opfylde et løfte, men han skal også bekæmpe en flok nådesløse gangstere – i almindelighed – og deres iskolde, smukke og absolut dødelige blonde hitwoman – i særdeleshed. Velkommen til extreme biljagter, jetskii chases, iskolde fights og en endeløs række åndeløse action sekvenser.