Durant la Guerra de Secessió, tres caçadors de recompenses es llancen a la recerca d'un tresor que cap dels tres truans no pot localitzar sense l'ajuda dels altres dos. Tuco sap que el tresor es troba en un cementiri, mentre que Joe coneix el nom inscrit a la tomba que l'amaga. Mentrestant, Sentenza no dubta a matar dones i nens per aconseguir la seva meta. D'aquesta manera, els tres homes col·laboren en aparença, però finalment intentaran eliminar-se mútuament.
Mentre els constructors del ferrocarril avancen imparables pel desert d'Arizona en el camí cap al mar, Jill arriba al petit poble de Flagstone amb la intenció de començar una nova vida.
Un pistoler gringo arriba a San Miguel, un poblet fronterer entre Mèxic i els Estats Units devastat pels enfrontaments successius entre dos poderosos clans rivals. D'una banda, els Rojo, tres germans dedicats al contraban d'alcohol, i de l'altra, els Baxter, que trafiquen amb armes. La destresa amb el revòlver i el seu enginy li serviran per llogar els seus serveis a tots dos bàndols sense que se n'assabentin. Mentre actua només en benefici propi tot va bé, però quan decideix fer costat a la dona que Ramón Rojo manté segrestada aquest joc perillós comença a trontollar.
Juan Miranda i John Mallory, veterà de l'IRA, es coneixen a Mèxic i planegen treballar plegats robant bancs. Un dia dinamiten allò que creien que era un banc local i resulta ser una presó. L'explosió allibera els revolucionaris que estaven presos i tots dos es converteixen en herois de la revolució. Poc temps després, les tropes del govern, comandades pel coronel Gutiérrez, comencen a seguir-los els passos.
Després de travessar mig desert, Trinitat, un paio molt destre amb el revòlver, descobreix que el seu germà gran, un altre granuja com ell, és ara el xèrif d'un petit poble. Com que no té res urgent a fer, decideix quedar-se a menjar i descansar per algun temps.
Després de veure morir el seu marit a mans d'un despietat caça-recompenses, una dona contracta un mercenari, anomenat Silenci, perquè acabi amb l'assassí del seu marit.
El mercenari i ex-soldat ianqui Django (Nero) arriba a un desèrtic poble mexicà amb un taüt. El seu objectiu: la venjança contra el Jackson més gran. Un spaghetti-western originalment prohibit a Anglaterra per la seva violència. Fan declarat del film, Quentin Tarantino "va copiar" l'escena on un general li talla l'orella a un predicador per al seu "Reservoir Dogs" i el 2012 va estrenar "Django desencadenat", una pel·lícula que homenatja aquesta usant la seva música entre altres elements.