Frank Cotton té en poder seu un enigmàtic cub dotat de poders extraordinaris. Segons antigues llegendes, és una mena de porta a éssers d'una altra dimensió que poden proporcionar plaers sensuals inimaginables. Cotton convoca aquestes criatures, però només li inflingiran turments i dolor fins a acabar amb ell. 20 anys després, dos nous llogaters s'instal·len a l'antiga casa de Frank: el germà i la dona. L'aparició de la ment de Frank és el principi d'una voràgine d'horror en estat pur.
En aquesta nova aventura, els detectius de narcòtics de Miami, Mike Lowrey (Will Smith) i Marcus Burnett (Martin Lawrence) són assignats per formar part d'un equip d'alta tecnologia que tracta de destapar la trama del disseny d'èxtasi a Miami. Però inconscientment descobreixen una conspiració mortal que involucra un despietat senyor de la droga, Johnny Tapia (Jordi Mollà), que està decidit a expandir el seu imperi i prendre el control del negoci de la venda de narcòtics a la ciutat matant qualsevol que s'interposi al seu camí. Per empitjorar les coses, la bella germana de Marcus, Syd (Gabrielle Union), una agent infiltrada de la DEA, es queda atrapada al foc creuat, forçant els nostres herois a situar-se al límit de la llei. Tot es complica encara més quan Cupido comença a sobrevolar sobre Mike i Syd, provocant les ires del seu protector germà.
La vida de dos pares es creua quan un es veu involucrat en un terrible atropellament i es fuga, deixant el fill de l'altre mort a la cuneta. Els dos homes (Joaquin Phoenix i Mark Ruffalo) reaccionen de manera inesperada.
La història se centra en Steven Russell, un modèlic i convencional pare de família que després de patir un accident de trànsit decideix deixar enrere la farsa que estava vivint: és gai ia més ho sap des de petit. Així, Steven comença una nova i dissipada vida, veient-se obligat a cometre una sèrie de fraus per poder costejar-se les despeses. Les seves accions el conduiran a la presó, on s'enamora del seu company de cel·la, Phillip Morris, amb qui inicia una relació. Tot i això, el sistema penitenciari separarà la parella, i Russell perpetrarà diversos intents de fuga per reunir-se de nou amb el seu estimat.
David i Amy Fox són una parella de noucasats que es veuen obligats a passar la nit en un aïllat hotel després d'una avaria al seu cotxe. A la seva habitació descobreixen unes càmeres de vídeo ocultes, i es donen compte que, a menys que escapin d'allà, seran els següents a protagonitzar una snuff movie...
Sydney Wells és una violinista cega que se sotmet a un trasplantament de còrnia per recuperar la visió. Després de l'operació, Sydney comença a tenir unes terribles i esglaiadores visions que la porten a investigar qui va ser el seu donant. Amb ajuda del Dr. Faulkner, el qual en un principi creu que tot és fruit de la seva imaginació, Sydney s'endinsarà en un món terrorífic que només ella pot veure.