Egentlig er det bare meningen af Harry og Sally skal være venner - og kun venner. Det går udmærket og selvom årene og kæresterne kommer og går mødes de to stadig. Men efterhånden udvikler deres venskab sig til kærlighed. En kærlighed som de begge to gør deres bedste for at undertrykke, for hvad ny hvis det går galt. Hvad så med deres venskab?
Den mystiske, men forføreriske Graham, kommer efter mange år tilbage til sin hjemby og sin gamle skolekammerat John. John er en vellykket advokat og lever med sin smukke kone Ann i et ægteskab, som ikke indeholder meget mere end et velmøbleret hjem. Ved siden af har John et lige lovlig nært forhold til Anns søster, Cynthia. Langsomt trækkes alle tre ind i Grahams meget private projekt, og forholdene mellem dem bliver forandret for altid.
En tidsrejse gennem Beaus liv. Beau har altid haft et anstrengt forhold til sin anmassende mor, og har desuden aldrig vidst, hvem hans far var. Måske er det derfor Beau har udviklet sig til at blive en usikker og ængstelig mand? Ingen ved det og heldigvis for Beau, er det heller ikke noget han behøver beskæftige sig særligt meget med. Da Beaus mor imidlertid dør, tvinges han til at rejse tilbage til barndomshjemmet og at udsætte sig selv for voldsomme overnaturlige farer.
Et elskovsmiddel viser sig at være ret effektivt for en hofnar, der finder vejen til dronningens hjerte, men opdager, at det måske havde været mere praktisk med nøglen til hendes kyskhedsbælte. Unaturlige aktiviter bliver vilde og behårede, da en godmodig doktor falder for et får, der ikke kan bestemme sig. Jack Barry stiller 20 spørgsmål til fetichisme i et skrupskørt TV-show, der hedder "Gæt en Perversion?". Vi går ned under mikroskopet med sexundersøgelser, da en vanvittig videnskabsmand slipper et hærgende kæmpebryst løs. Og de absurde begivenheder når et hektisk klimaks med sædceller, der er lidt usikre på det med ejakulationen!
Som så mange andre mennesker er den gruppe af New York’ere, som denne film følger, veludviklede individer, der lever en ufuldstændig tilværelse. Sofia (Sook Yin Lee) er en sexterapist, der aldrig har opnået seksuel tilfredsstillelse. James og Jamie (Paul Dawson og PJ DeBoy) overvejer at åbne op for deres forhold efter fem år sammen, og Severin (Lindsay Beamish) er en håbløs chauvinist, som kan det hele i sengen, men er ude af stand til at vise sine følelser.
Instruktøren Michael Winterbottom kaster sit søgende blik på et intimt forhold mellem parret Matt og Lisa. De går til rock-koncert og de dyrker sex, og så sker der ikke så meget andet i deres liv. Filmen har fået stor opmærksomhed på grund af de grafiske sex-scener, hvor skuespillerne simpelthen "gør det" rigtigt. Den danske fotograf Marcel Zyskind står bag billederne. Han har arbejdet sammen med Winterbottom på blandt andet Code 46.
På en enkelt nat forandres Sylvia Stickles liv da hun får hjernerystelse efter en bilulykke. Sylvias tidligere liv som gnaven butiksejer, der våger over sin exhibitionistiske go-go-dansende datter Caprice, er pist væk. Da den sexede Ray-Ray Perkins kommer til undsætning med sin redningsbil viser det sig, at han ikke er en almindelig bilmekaniker. Han er en "sex-healer" som ved, hvordan han skal få hendes gemte lyster til at komme op til overfladen...
Anna går meget op i sit arbejde som kostumedesigner og forsøger at gå så lidt op i kærlighed og romantik som muligt! Hun er nemlig bange for at blive såret, og løsningen er at være fri og uafhængig. Sammen med sin nye lejer, den festlige Camilla, går hun i byen og har flygtige, uforpligtende forhold til mænd - men så dukker den store kærlighed eks-kæresten Johan op. Og han er klar til at forsøge igen.