Grady Tripp, professor aan een universiteit, heeft last van een "writers block". Ondertussen is hij samen met een student op zoek naar een jasje dat van Marilyn Monroe is geweest, en is een studente verliefd op hem.
Dale Denton (Seth Rogen), een luie wietroker, heeft maar één reden om zijn even luie dealer Saul Silver (James Franco) op te zoeken: om wiet te kopen, vooral het zeldzame 'Pineapple Express'. Als hij getuige is van een moord, die wordt gepleegd door een gewetenloze politieagent en de gevaarlijkste drugsbaron van de stad, raakt hij in paniek. Van schrik laat hij zijn 'Pineapple Express'-joint vallen. Deze is zo zeldzaam dat de moordenaars direct naar Saul en Dale worden geleid. De hallucinerende heren slaan op de vlucht en ontdekken al snel dat ze niet lijden aan achtervolgingswaanzin veroorzaakt door hun overmatige drugsgebruik...
April Burns heeft een niet al te beste relatie met haar familie. Ze besluit haar vader, moeder, zusje, broertje en oma uit te nodigen voor Thanksgiving in haar kleine appartement in New York's Lower East Side. April stuit echter op allerlei problemen in de voorbereiding op het etentje. Haar familie heeft tijdens de rit van Pennsylvania naar New York ondertussen haar eigen problemen te verwerken.
Een groep vrienden reist af naar Las Vegas om een vrijgezellenfeest te vieren. Als één van hen per ongeluk een prostituee doodt, is dit het begin van een reeks gebeurtenissen waarbij de lijken zich in hoog tempo opstapelen. De vrienden krijgen onderling al snel ruzie, waarbij zal moeten blijken wie het verst wil gaan, en vooral: tegen welke prijs...?
Julie James weet, na de gebeurtenissen in het eerste deel, eindelijk haar leventje weer op te pakken. Haar kamergenote wint een reis voor vier personen naar een tropisch eiland, en om de stress tegen te gaan besluit Julie mee te gaan. Op het eiland blijkt er echter iemand te zijn die nog steeds weet wat ze vorig jaar allemaal uitgespookt heeft.
De nieuwe documentaire van Montana PBS, Clearing the Smoke, laat zien hoe cannabis inwerkt op de hersenen en het lichaam om misselijkheid, pijn, epilepsie en mogelijk zelfs kanker te behandelen. Uitgebreide interviews met patiënten, artsen, onderzoekers en sceptici beschrijven de beloften en beperkingen van medicinale cannabis.
Een korte documentaire van Craig Smith opgenomen in West Virginia, VS; over drugsgebruik en seksuele promiscuïteit in de VS.