Un home anomenat Sr. Smith dóna a llum el nadó d'una dona durant un tiroteig, i després se li demana que protegeixi el nounat de l'exèrcit de pistolers.

Una terrible epidèmia transmesa per escarabats fa estralls a Manhattan, diversos milers de nens estan contaminats i condemnats. Una acció química és impossible per la resistència d'aquests insectes, l'únic mitjà és trobar una arma biològica. La sola esperança per Nova York és d'apel·lar a una brillant entomologista i genetista: la doctora Susan Tyler.

Dutch Van Den Broek (Harrison Ford) és un policia d'assumptes interns feliçment casat. Per part seva, Kay Chandler (Kristin Scott Thomas) és una important congressista, també casada i mare d'una filla adolescent. A causa d'un accident d'avió, tots dos descobriran quina era la veritable situació dels seus matrimonis respectius.

Al salvatge oest Jonah Hex és conegut perquè té una cicatriu a la part dreta del rostre i perquè du un uniforme de l'exèrcit confederat. Quan era un nen, el seu pare el va vendre als apatxes i es va haver d'espavilar dins d'un món dur i hostil. Ara es guanya la vida com a pistoler i caçador de recompenses.