I DDR forelsker den kunststuderende Kurt sig i sin medstuderende Ellie. Kurt ved ikke, at han allerede har bånd til Ellies far, lægen Seeband, som begik en forfærdelig forbrydelse i nazitiden. Sammen vælger Kurt og Ellie at flygte til Vesttyskland. Kurt hjemsøges stadig af sine oplevelser i nazitiden og under kommunisterne, og han begynder at lave malerier, som afspejler hans egne og hans generations traumer.

I filmen '50/50' får den 27-årige Adam (Joseph Gordon-Levitt), som ellers er ved godt helbred, konstateret kræft. Adam fortæller det til sin kæreste (Bruce Dallas Howard), sin bedste ven (Seth Rogen) og sin mor (Anjelica Huston), som i forvejen har nok at se til med sin mand og Adams far, der lider af Alzheimers. Hver især forsøger de at forholde sig til nyheden og de efterfølgende behandlinger. Adam får også hjælp fra en ung og noget uerfaren terapeut (Anna Kendrick), som hospitalet henviser ham til, og samtidig bliver han venner med to, lidt ældre kemopatienter. '50/50' er baseret på en sand historie.