Het verhaal focust zich op de 35-jarige Jesse Fisher (Radnor) die, nadat hij terugkeert naar de universiteit waar hij zijn opleiding heeft gevolgd om het afscheidsdiner van een professor bij te wonen, ontdekt dat het leven aan hem voorbijgaat. Hij valt als een blok voor een 19-jarige studente (Olsen) en wordt geconfronteerd met de sterke aantrekkingskracht die tussen hen beide opwelt.

Een nieuwkomer in de stad, Brodie, en de bad boy Zakk smeden al snel een band door hun wederzijdse bewondering van heavy metal. De twee roepen onbewust kwaadaardige krachten op. Hierdoor moeten ze hun ambities wellicht even aan de kant schuiven.

OMG, het zullen je buren zijn! Seth Rogen en Rose Byrne zijn terug in deel 2 van Bad Neighbours en krijgen nieuwe buren die nog erger zijn dan in deel 1: een vereniging van losgeslagen studentes, met Chloë Grace Moretz die de groep aanstuurt. Ze schakelen de hulp in van hun vorige buurman, gespeeld door Zac Efron.

Het verhaal gaat over een groep studentes die een zelfmoordpreventie-centrum leiden. Ze ontfermen zich over een nieuwe studente en onderrichten haar in hun onverstandige methodes om mensen te helpen. Ze zijn ervan overtuigd dat muzikale dans, stijlvolle kleding en goede hygiëne – het parfum “Diorissimo” van Dior is hun handelsmerk – kunnen bijdragen tot het verhinderen van zelfmoordneigingen en depressies die het gevolg zijn van mislukte studentenromances.