Året er 1935, og Paul Edgecomb er chef for dødsgangen, kaldet Den grønne mil, i Cold Mountain fængslet i Louisiana. Trods stedets grumme formål drives det af Edgecomb og hans folk med både værdighed og humanisme. Der er blot en enkelt slange i dette "Paradis", nemlig den lille, lede sadist Percy Wetmore, der har fået job som vagt på dødsgangen takket være det forhold, at han er nevø af guvernørens kone. En dag ankommer den enfoldige, sorte kæmpe John Coffey til fængslet, dødsdømt for mordet på to små hvide piger. Edgecomb opdager så småt, at denne blide kæmpe er en clairvoyant healer, der gerne bruger sine mirakuløse evner i det godes tjeneste. Sammen med det forhold, at han nu også ved, at Coffey er uskyldigt dømt, sætter det Edgecomb i et alvorligt moralsk dilemma over at skulle eksekvere dødsdommen.
George Bailey er en tilsyneladende lykkelig familiefar, der inderst inde føler, at hans liv er forfejlet. Ingen af hans drømme er blevet realiseret, og den årelange kamp mod byens hensynsløse rigmand ser ud til at slutte med et totalt nederlag. George overvejer at begå selvmord, men hans skytsengel vil gøre alt for at overbevise ham om, at hans liv ikke er så mislykket endda - at det er herligt at leve.
En børnemorder hensætter en storby i skræk og rædsel. Politiet søger efter morderen med alle midler men forgæves. Heller ikke hyppige razziaer leder frem til ham. Til gengæld generer det de kriminelle bander så meget, at de beslutter sig for selv at finde frem til morderen. En blind tigger genkender morderens fløjten, et M bliver skrevet med kridt på hans jakke, og så går jagten ind...........Filmen var en af de første tonefilm og er en de mest betydningsfulde i tysk filmhistorie.
Det vises i mesterfotografen Gregg Tolands dybe, intense sort-hvide billeder den stille resignation og desperation, der herskede under depressionen, hvor millioner af amerikanere fik revet hele deres fundament bort under dem uden mulighed for at forstå, hvem eller hvad, der var skyld i ulykkerne. Efter at have udstået sin straf for manddrab løslades John Joad. Han pakker familien og sine få ejendele og begynder rejsen til det forjættede Californien, men vejen til det forjættede land er brolagt med utallige knuste skæbner.
Tom er en skidt fyr, som konstant sammenlignes med sin bror Mike, der har et fornuftigt job og går på aftenskole for at videreuddanne sig. Mens Mike forgæves forsøger at få sin bror til at holde sig på den rigtige side af loven, begår Tom og hans ven Matt den ene forbrydelse efter den anden. Da Matt bliver slået ihjel, går Tom på jagt efter sin vens mordere.
Lennie Small og George Milton er bedste venner i 30'ernes Californien, men de er arbejdsløse, og depressionen lover ikke godt for fremtiden. De korte perioder, hvor det lykkes dem at blive daglejere, bringer Lennies lidt langsomme sind dem ofte i problemer. Så da de hyres til Tyler Ranch, arbejder de hårdt, selv om de behandles urimeligt af den sadistiske formand, Curley. Curley har en smuk, men beregnende kone, der nyder mændenes sultne blikke efter sin - for dem - uopnåelige krop. Men Lennie forstår slet ikke reglerne i hendes spil, og hans lidt naive kærlighed til hende kommer til at koste dem alle dyrt.
På samme dag på det berlinske Grand Hotel, attrår juveltyven baron Felix von Geigern både ballerinaen Grusinskayas juveler og den smukke Flaemmchen, elskerinde for Preysing, chefen for den uhelbredeligt syge Otto Kringelein. Blot 24 timer vil forandre disse menneskers liv for evigt i denne Hollywood-klassiker.
Da Rannulph Junah (Matt Damon) - den bedste amatør golfspiller i 1910´erne - vender tilbage fra 1. verdenskrig, vender han tilbage med håbet om at glemme og at blive glemt. Han bliver dog overtalt til at spille igen, og da han møder den mystiske Caddy Bagger Vance (Will Smith), begynder han oven i købet også at spile godt.