Scott Pilgrim is een 23-jarige nonchalante goedzak uit Toronto, waar hij samenwoont met zijn beste vriend, de homo Wallace Wells. Scott speelt basgitaar in zijn eigen band 'Sex Bob-Omb' en date tot ieders afkeuring met de pas 17-jarige Chinese Knives Chau. Wanneer echter het meisje Ramona V. Flowers nieuw in de stad arriveert, is Scott tot over zijn oren verliefd.
De invloedrijke redactrice Margaret dreigt uitgezet te worden naar haar vaderland Canada. Om dit te voorkomen dwingt ze haar nietsvermoedende en komische assistent Andrew om zich met haar te verloven, terwijl ze hem al jarenlang het leven zuur maakt. Hij gaat akkoord met de verloving maar tegen een paar persoonlijke voorwaarden. Het onwaarschijnlijke stel reist af naar Alaska om de eigenzinnige familie van Andrew te ontmoeten.
Shante Smith is een mooie zakenvrouw die haar leven (en haar vriend) volledig onder controle lijkt te hebben. Haar vriendinnen vragen haar dan ook altijd om raad als ze weer problemen met hun vriendjes hebben, want Shante kan ze precies vertellen wat ze moeten doen. Haar '10 Dagen Plan' werkt altijd... Maar dan betrapt ze haar vriendje plotseling met een andere vrouw en moet ze zelf het befaamde plan gaan uitvoeren.
Een groep twintigers en dertigers in Baltimore probeert zijn liefdesleven in goede banen te leiden, in zowel het single als het getrouwde leven. Gigi zoekt een man die zegt dat hij belt en dit ook daadwerkelijk doet. Janine weet niet zeker of ze haar man wel kan vertrouwen. Anna kan niet kiezen tussen de sexy getrouwde man en de eerlijke Conor, die er altijd voor haar is, maar waarbij de vonk maar niet wil overslaan.
Wanneer de populaire Zach Stiller gedumpt wordt door zijn vriendin voor een slijmerige tv-ster, gaat hij een weddenschap aan met een vriend: hij zegt het voor elkaar te zullen krijgen om de bebrilde nerd Laney Boggs mee te nemen naar het eindbal, en haar tot "prom queen" om te kunnen toveren. Zach wordt echter verliefd op Laney.
De homoseksuele Martin maakt er geen geheim van dat hij zijn heteroseksuele collega Lucas wel ziet zitten. Wanneer Martin aids blijkt te hebben raakt Lucas verward en weet hij aanvankelijk niet zo goed hoe hij hierop moet reageren. Al gauw wordt hij echter Martins belangrijkste verzorger en uiteindelijk zijn partner.
Een groep jongeren heeft hun middelbare school afgerond, en iedereen heeft zo z'n plannen voor het eindfeest. De verliefde Preston wil zijn gevoelens bekennen aan de populairste meid van de klas die net gedumpt is door haar vriendje. Kenny, een wannabe rapper, is vastberaden zijn maagdelijkheid kwijt te raken. Dit plan moet hij echter even opzij zetten wanneer hij zijn oude meningsverschillen met Denise moet oplossen.
De 27-jarige Frankie wordt voor de twaalfde keer op rij door haar geliefde gedumpt. Ze ontdekt dat ze over een gen beschikt dat voorziet dat ze op romantisch vlak eeuwig afgewezen zal worden. Ze zit echter niet bij de pakken neer en gaat bij haar ex-vriendjes op bezoek om haar liefdesleven nog een toekomst te bieden.
Owen is een hopeloze romanticus, maar dan ook echt hopeloos. Als zijn beeldschone vriendin Chloe naar Hollywood verhuist om in een tv-serie te spelen, reist hij haar achterna. Daar treft hij Chloe naakt aan in de trailer van Rodger, haar grootgeschapen tegenspeler. Moedeloos keert Owen terug naar New York, waar hij slappe stukjes schrijft voor een tijdschrift. Hij baalt ongelofelijk en weet elke vrouw die hij in New York tegenkomt depressief te krijgen. Owen wentelt zich in zelfmedelijden en zijn eigenwaarde zakt naar een dieptepunt, maar er staan hem nog ergere dingen te wachten...
Alex, Stella en Nikki ontmoeten elkaar bij een cursus woedebeheersing voor vrouwen. Nadat ze per ongeluk de schofterige man van een vriendin vermoorden, besluiten ze samen een bedrijfje te beginnen. Het doel is om wraak te nemen op foute mannen.
Quinn Berman (Simon Helberg) heeft een vroege midlifecrisis nadat zijn collega (Maggie Grace) bekend heeft iets voor hem te voelen. Hij staat echter op het punt om zijn vriendin Devon (Melanie Lynskey) ten huwelijk te vragen. Niet veel later verlaat Devon hem en vliegt naar Parijs. Wanneer Quinn haar achterna gaat komt hij erachter dat ze een affaire heeft met een Franse violist.
Bedrogen door haar vriendje Richard (Victor Webster), gaat Rebecca (Jenny McCarthy), na advies van een helderziende, op zoek naar haar ware liefde. Rebecca is fotografe en heeft als doel gesteld via haar werk wraak te nemen op haar ex.