Ketika Inspektur Lee dari Hong Kong dipanggil ke Los Angeles untuk menyelidiki penculikan, FBI tidak menginginkan bantuan dari luar dan menugaskan Detektif LAPD James Carter yang sombong untuk mengalihkan perhatian Lee dari kasus tersebut. Tidak puas menyaksikan aksi tersebut dari pinggir lapangan, Lee dan Carter membentuk kemitraan yang tidak terduga dan menyelidiki sendiri kasus tersebut.

Saat kota dikarantina, Alice mengetahui bahwa orang-orang yang meninggal akibat insiden sebelumnya di Umbrella Corporation telah berubah menjadi zombie. Dia kemudian bergabung dengan sekelompok kecil tentara elit, yang ditugaskan untuk menyelamatkan putri pencipta T-virus yang bermutasi yang hilang. Ketika terjadi kekurangan keberuntungan dan sumber daya, mereka mulai melakukan pertempuran seru untuk bertahan hidup dan melarikan diri sebelum Umbrella Corporation menghapus eksperimennya dari muka bumi.