Voor Jack is de kamer zijn wereld: de plek waar hij geboren is, waar hij en zijn moeder eten en slapen, spelen en leren. Maar terwijl dit voor Jack als thuis voelt, ervaart zijn moeder het als een gevangenis.
Zeven korte films, elk gericht op het lot van een andere kinderhoofdrolspeler.
Het is 1855 en een vrouwelijke pionier besluit samen met een man op te trekken om een wagen met een aantal vrouwen van Nebraska naar Iowa te leiden. De meereizende vrouwen zijn gek geworden van de gruwelheden die ze aan de bijna onbewoonde grens hebben moeten doorstaan en moeten daarom zo snel mogelijk terug naar de bewoonde wereld, richting het oosten. Ze blijken echter niet zomaar meteen van alle ellende te zijn verlost.
Billy Pilgrim, een veteraan uit de Tweede Wereldoorlog, komt op mysterieuze wijze los van de tijd, zodat hij, zonder dat hij er iets aan kan doen, kan reizen van de dagen van zijn jeugd naar die van zijn eigenaardige leven op een verre planeet genaamd Tralfamadore, waarbij hij zijn bittere ervaring als krijgsgevangene in de Duitse stad Dresden doorloopt, waarover de onvermijdelijke schaduw van een onuitsprekelijke tragedie opdoemt.
Een religieuze sekte heerst over de staat Gilead, hun visie is gebaseerd op de geschriften in de Bijbel en extreem fundamentalistisch. Een mysterieus onvruchtbaarheidvirus gaat rond en het menselijk ras staat op uitsterven. Echter de autoriteiten zijn van mening dat de alom heersende onvruchtbaarheid bij de vrouwen het resultaat is van zondig gedrag. Zij die nog wel kinderen kunnen krijgen worden als staatseigendom gezien en ter beschikking gesteld van de machthebbers om zo het voortbestaan van de mensheid te garanderen. Onder een Bijbels voorwendsel krijgen de leiders van de staat 'leenmoeders' toegewezen - jonge vrouwen die ze twee jaar in huis krijgen om er zo mogelijk een kind bij te verwekken. De jonge weduwe Kate komt op deze manier bij een echtpaar terecht met hoge connecties. maar wanneer zij zwanger raakt, besluit ze te ontsnappen.
Vier succesvolle oudere heren, die lid zijn van de 'Chowder Society', delen een 50 jaar oud geheim. Wanneer één van de leden een zoon verliest in een bizar ongeluk, maakt de groep een patroon van angstaanjagende voorvallen mee.
Mike doet aan fotografie en heeft zojuist een beurs aan de NYU gewonnen. Mike, die eraan gewend is in een achterbuurt vol criminaliteit te leven, moet nu zien te wennen aan de bovenklasse. Daarnaast krijgt hij geldproblemen, aangezien hij ondanks zijn beurs niet genoeg geld heeft.
Wilhelmine Buchholz is een rechtschapen, hardwerkende schrijfster, die goed voor haar familie zorgt. Wanneer haar dochter Betti met een onbetrouwbare jongeman op de proppen komt, die bovendien de zoon is van haar oude vriendin, moet Wilhelmine haar uiterste best doen om alle touwtjes in handen te houden.
Eliza Naumann voelt zich een doodgewoon meisje. Alle aandacht van haar vader, een professor, gaat uit naar haar briljante broer Aaron. Haar moeder heeft het te druk met haar baan om haar veel aandacht te schenken. Maar dan wint ze opeens een spellingswedstrijd en er gaat met haar nieuw ontdekte talent een wereld voor haar open.