You Don’t Know Jack er den sande historie om hvordan lægen Jack Kevorkian hjalp mindst 130 mennesker med at begå selvmord. Filmen følger hans kamp med retssystemet og indædte forsvar for ethverts menneskes ret til at styre hvornår livet ender. Filmen viser også hvordan han opfinder en maskine der tillader patienter at få indsprøjtet dødelige kemikalier ved tryk på en enkelt knap. Al Pacino spiller den altoverskyggende hovedrolle.

Det sidste seriemord blev begået for et år siden. Ofrene var begge kvinder, der var blevet brutalt lemlæstet. Morderen, Shin Hyun, overgav sig til politiet - med sit sidste offer i armene! Et år senere finder man en gravid teenager med opsprættet mave på en losseplads. Lidt senere finder man endnu en gravid kvinde myrdet på samme måde. Efterforskerne Mi og Kang står rådvilde over for de brutale mord, der ryster hele landet. Den eneste, der kan hjælpe dem med at finde morderen, er hans idol, Shin Hyun. Imens findes der flere og flere lemlæstede lig.

Dave Robicheaux (Alec Baldwin) er tidligere politidetektiv. Han har lagt sit stressede og alkoholiserede liv bag sig og har startet et lille bådudlejlingsfirma ved den Mexicanske Golf sammen med sin dejlige kone Annie (Kelly Lynch). En dag overværer de et privatfly styrte ned. De forsøger at redde passagererne, men kommer for sent. FBI forsøger at mørklægge sagen og påstår, at et bestemt lig ikke var mellem de døde. Dave's detektiv-instinkter fornægter sig ikke, og han begynder at grave i sagen. Det fører ham dybt ind i det Orleanske narkomiljø, hvor han hurtigt lægger sig ud med de forkerte mennesker! Narkobaronen Bubba Rocque (Eric Roberts) sender to lejemordere på "besøg" hos familien, og Annie bliver dræbt. Nu starter Dave en sej kamp for at holde sig i live, længe nok til at få hævn over Rocque og hans håndlangere...