Setelah terdampar di pulau terpencil karena kecelakaan pesawat, selama bertahun-tahun pria ini berjuang untuk bertahan hidup sambil berharap kelak ia bisa kembali pulang.

Waktu terus berubah bagi Manny si mamut yang pemarah, Sid si kungkang yang suka bicara kasar, dan Diego si harimau bertaring tajam yang cerdik. Kehidupan memanas bagi para pahlawan kita saat mereka bertemu dengan tetangga baru yang tidak terlalu ramah – dinosaurus perkasa.

Cortez bersaudara pergi ke suatu pulau misterius bersama tim agen anak saingan demi menyelamatkan dunia dari seorang ilmuwan serta makhluk-makhluk hasil modifikasinya.