Melvin er en vellykket forfatter som bor på Manhattan. Han lider av nevroser og har en ganske ufordragelig oppførsel. Han skifter såpe hver gang han skal vaske seg, tar med seg eget plastbestikk til stamkafeen, kan ikke berøre noen, og går i sikksakk på fortauet for ikke å tråkke på streker. Med innbitt homofobi har han bare forakt for sin homofile kunstnernabo Simon og hunden hans. Melvin kan til nød, og bare ved hjelp av sin skarpe, syrlige tunge, forholde seg til servitøren Carol. Når naboen blir grovt skamslått og hunden trenger oppbevaring, blir han tvunget til å ta vare på den, og konsekvensene blir voldsomme og nesten uoverkommelige for nevrotikeren Melvin.

Hayley er tilsynelatende en helt vanlig jente, og som tenåringer fl est liker hun å bli kjent med folk på internett. En dag treffer hun en fyr som heter Jeff (Patrick Wilson) på nettet. Etter at de har chattet litt blir de enig om å treffes samme kveld. Ikke så uvanlig, tenker du kanskje? Skjønt, når du får vite at hun er 14 og han over 30, skurrer det kanskje litt? Altså; bare få timer etter at hun har blitt ”kjent” med motefotografen Jeff, møtes de i en kaffebar. Han ber henne med hjem, og før hun vet ordet av det befinner hun seg i Jeffs leilighet, i ferd med å mikse drinker. Hayley sier impulsivt ja til å bli med på et fotoopptak, og Jeff syns dette ser mer og mer ut til å bli en vellykket kveld. Det er i alle fall hva han tror. Det han ikke vet er at Hayley mistenker ham for å være pedofil, og i kveld skal han avsløres. Kanskje er ikke Hayley så uskyldig som man først får inntrykk av? Kvelden får ihvertfall et helt uventet utfall...