Michael og Joanna Reed (Sam Worthington og Keira Knightley) har tilsyneladende det hele. De er et ungt, smukt og velstillet ægtepar, som sammen har et symbiotisk fællesskab, både på det følelsesmæssige og materielle plan, hvor de sammen lever et behagelight og tilsyneladende perfekt liv i deres smarte lejlighed på Manhattan. Men da ægteparret er til et selskab i forbindelse med Michaels arbejde, overværer Joanna et mistænkeligt øjeblik mellem sin mand og hans smukke, nye kollega, Laura (Eva Mendes). Hændelsen er flygtig og dobbelttydig - Joanna er ikke sikker på, hvad det egentlig var, hun så - men nu er tvivlen sået, og den gnaver på deres kærlighed.
Tre fremmede - håbløst forbundet gennem personlig hjertesorg - ender på dybt vand, og lære, at livet er ikke altid om at kaste lige ind i ting, men nogle gange er du nødt til at tage det roligt.
Ben og Anne er et ungt, veletableret Seattle-par, som arbejder intensivt på at få et barn. Deres perfekte samliv bliver forstyrret en nat, da Bens gamle college-ven Andrew træder uanmeldt ind ad døren. Andrew slår sig ned i husets garage og bliver hurtigt optaget i Seattles alternative kunstsyretrip-miljø. Da Ben er nervøs for at fremstå som borgerlig og sat i sit lykkelige ægteskab, bliver han fascineret af Andrews nye venner. Under en våd fest hos den biseksuelle Monica aftaler Andrew og Ben, at de skal deltage i den lokale amatørporno-festival (Humpfest) med et kunstprojekt.
Ved en fejl bliver den bindegale John Burns tilbudt et vikariat som radiovært i et selvhjælps-program, hvor lytterne ringer ind med deres mentale problemer. Underligt nok bliver Burn en kæmpe succes, men så opdager den tidligere vært sagens sammenhæng og vil have sit job tilbage
Wendy (Amber Tamblyn) og hendes teenagevenner undgår de sædvanlige sociale samlivsmønstre og deler sex og følelser med hinanden på kryds og på tværs. Men da hun falder pladask for sin nye nabo, Sean (Ashton Holmes), kommer hun i en voldsom indre konflikt. Skal hun vælge Sean eller blive i det enestående forhold, hun har til vennerne? Hendes bedste veninde (Kelli Garner) har i hvert fald ikke til hensigt at lade hende slippe.