Jules i Vincent són dos assassins a sou que treballen per a Marsellus Wallace. Abans de realitzar un dels seus "treballs", Vincent li confessa a Jules que Marsellus li ha demanat que cuidi de la seva núvia, Mia. Comencen a parlar sobre el perillós de sobrepassar-se amb la núvia del cap, però arriba l'hora de treballar i ambdós han de posar-se en feina. La seva missió: recuperar un misteriós maletí.
Han passat deu anys des que el doctor Hannibal, després de la seva entrevista amb l'agent de l'FBI Clarice Starling, escapés de l'hospital de màxima seguretat on estava reclòs. Lecter viu ara a Itàlia, però Starling no ha pogut oblidar les trobades amb ell: la seva veu freda continua ressonant en els seus somnis. Mason Verger també recorda Lecter: va ser la seva sisena víctima i, tot i quedar horriblement desfigurat, va aconseguir sobreviure. Després d'heretar una fortuna, Verger decideix fer-la servir per satisfer els seus desitjos de venjança. Però aviat s'adona que, per treure Lecter del seu amagatall, li ha de posar davant un esquer irresistible: Clarice Starling.
Els Carter són una família de classe mitjana que marxa de vacances per acompanyar els pares a les noces de plata. Les vacances s'interrompen quan la caravana amb què viatgen pateix un accident al desert de Nou Mèxic. Aïllats del món, aviat s'adonaran que no estan sols: als pujols habita una estirp de mutants sanguinaris fruit de les contínues proves nuclears de l'exèrcit, que no dubtaran a aniquilar els Carter de les formes més esborronadores.
La pel·lícula, basada en la popular sèrie de televisió dels anys 70, explica la història de Natalie, Dylan i Alex, tres investigadores privades d'elit que treballen per un home misteriós a qui anomenen Charlie. Els tres àngels de Charlie busquen un home que han segrestat. Es tracta de Knox, un geni de la informàtica.