Een jongeman die in het verleden zijn moeder heeft omgebracht, wordt ontslagen uit de gevangenis. Opnieuw voelt hij die onstilbare drang om te doden. Hij gaat op zoek naar een afgelegen huis, maar niet veel later keren de bewoners terug.
Cathryn heeft zich afgezonderd in een ver afgelegen landhuis waar ze hoopt een kinderboek te schrijven. Als gevolg van haar angsten gaat ze echter psychisch achteruit, waarbij ze de realiteit uit het oog verliest en fantasie de overhand gaat nemen.
In de nabije toekomst heeft Amerika de strijd tegen drugs verloren en laten geheimagenten naast hun identiteit ook hun gezicht veranderen. Fred (Keanu Reeves) is zo’n undercoveragent, die een probleem krijgt wanneer hij teveel drugs (het populaire Substance D.) gebruikt, waardoor hij schizofreen wordt. Hierdoor ontstaat Fred's alter ego Bob, een meedogenloze drugsdealer.
De aan lagerwal geraakte journalist Steve Lopez raakt in Los Angeles in de ban van het virtuoze vioolspel van straatmuzikant Nathaniel Ayers. Deze dakloze man droomt ervan een muziekvoorstelling te kunnen geven in de Walt Disney Concert Hall. Ooit was hij een begenadigd muzikaal talent en Lopez stelt alles in het werk om Ayers te helpen en diens droom waar te maken. Tussen de twee mannen ontstaat een unieke vriendschap die hun beide levens voor altijd zal veranderen.
Freya McAllister is een doodgewone tiener, verlegen en bescheiden, wiens hele toekomst in duigen valt als ze opeens stemmen begint te horen, duizenden stemmen, die alleen zij kan horen, en nooit meer ophouden. De artsen stellen ernstige schizofrenie vast en laten Freya opnemen in het Brookridge Mental Hospital. Acht lange jaren leeft ze in een eenzame hel, totdat een zekere Dr. Michael Welles in haar leven komt en haar vertelt dat ze niet gek is. Hij wil haar meenemen naar zijn eigen kliniek om haar te helpen. Alles liever dan die stemmen, maar kan ze hem vertrouwen?
Zach Riley (Aaron Eckhart) zegt zijn universitaire baan op om te gaan werken in de psychiatrische instelling waar zijn vader, schrijver van het beroemde kinderboek Neverwas, jaren geleden overleed. In het gesticht ontmoet Zach de oude schizofrene patient Gabriel (Ian McKellen), die denkt dat hij een personage is uit het boek Neverwas en dat het magische land dat erin wordt beschreven echt bestaat. Zach wil meer weten over zijn vader en het kinderboek, maar al snel verandert zijn interesse in een obsessie. Hoe heeft zijn vader zijn laatste jaren in het gesticht geleefd? En belangrijker, hoe hij is gestorven? Met behulp van Gabriel en een jeugdvriendin gaat Zach op zoek naar de verborgen geheimen achter de fantasiewereld die zijn vader heeft geschapen... Wat als Neverwas echt bestaat?