De fem venner Scooby-Doo, Stubbe, Susan, Vera og Jan mødes for første gang, da de løser mysteriet om spøgelser på Coolsville High. De bliver bortvist, for at have iscenesat det hele som en grov spøg, men de forsøger at løse mysteriet

Tegnefilm i spillefilmslængde med Tom og Jerry. Katten og musen er hjemløse og slår sig sammen med en lille pige, der er flygtet fra onde plejeforældre.

For den lovende filmfotograf, Dennis, er hans farverige bøssevenner - hvor irriterende de end måtte være - de eneste, der gør hans liv som single udholdeligt. Han elsker dem, men de gør ham vanvittig. Han hader dem, men kan ikke forestille sig et liv uden dem. Han kan ikke få et øjebliks fred for dem, men til gengæld er de der altid, når han har brug for dem. Men først da en tragedie rammer vennegruppen, bliver venskabet for alvor sat på en prøve... En uskyldig punker med hang til veltrænede kroppe, en psykologistuderende, der tænker for meget og lever for lidt, og en skuespiller, der altid ender med at stjæle de andres kærester, er blandt de mange farverige bøsser, der udgør vennekredsen omkring Dennis.

Da Jesse bliver dumpet lige før jul af sin kæreste Shawn, overtaler hans forældre hende til at tilbringe julen hos dem og Shawns flotte fætter, mens Shawn er bortrejst.