Ishaan Awasthi is een achtjarige jongen, die meer geïnteresseerd is in zijn omgeving, dan in school. Hierdoor wordt hij naar kostschool gestuurd. Ook hier haalt hij slechte cijfers.
Rahul wordt verliefd op Anjali, maar zijn vader is daar niet blij mee. Hij heeft liever dat zijn zoon met Naina trouwt. Na een hevige ruzie willen de zoon en zijn vader niets meer met elkaar te maken hebben.
Kal Ho Naa Ho vertelt het verhaal van de drie, in New York wonende, vrienden Aman, Rohit en Naina. De essentie van ware vriendschap en het omgaan met geluk en verdriet staan centraal in het verhaal.
Anjali Sharma en de lokale casanova Rahul Khanna zijn dikke maatjes op het St. Xavier's College. Anjali denkt dat het ooit wel wat zal worden tussen haar en Rahul totdat Tina Malhotra bij hun op school komt.
De onderwereldpraktijken van maffiabaas Munnabhai en zijn trouwe compagnon Circuit floreren als nooit tevoren. Maar Munna kampt met een nieuw probleem: hij is stapelverliefd op presentatrice Jhanvi van het populaire radioprogramma 'Good morning Mumbai'. Nog voordat hij deze dame heeft ontmoet, droomt hij al van een huwelijk met haar. Munna wil indruk maken op Jhanvi, maar moet ook verbergen wat hij in werkelijkheid doet. Hij doet zich voor als professor in de historische wetenschappen, waarop Jhanvi hem uitnodigt om college te komen geven. Munna belandt van de ene lastige situatie in de andere om zijn identiteit te beschermen, en zijn ondervragingstechnieken uit de onderwereld komen nog goed van pas.
Twee veroordeelde kleine criminelen, Veeru en Jai, worden door een agent gerekruteerd om wraak te nemen op Gabbar Singh, de man die zijn familie vermoordde en hem verminkte.
De famillie Verma maakt zich op voor het huwelijksfeest van hun dochter Aditi. Vader Lalit probeert de trouwerij in goede banen te leiden, maar hij raakt steeds nerveuzer van al die familieleden die van heinde en ver zijn gekomen om het feest bij te wonen. Van de opgefokte huwelijksplanner Dabuy hoeft hij geen hulp te verwachten. Hij heeft immers meer oog voor de mooie huishoudster Alice. Tot overmaat van ramp blijkt Aditi twijfels te hebben met haar huwelijk. Lalit ziet me leden ogen aan hoe het huwelijksfeest dreigt uit te lopen op een ramp.
De charmante Alizeh ontmoet in New York met een gebroken hart en veel verdriet in haar hart de opkomende zanger Ayan. Ayan heeft weinig ervaring met liefdesverdriet en doet zijn uiterste best om Alizeh weer te laten lachen. Er ontstaat een bijzondere vriendschap tussen de twee. Samen kunnen ze lachen, huilen en genieten van bijvoorbeeld oude Bollywood films. Ze praten over het leven, verdriet en onbeantwoorde liefde. Dan duikt de ex van Alizeh weer op. Houdt de vriendschap stand?
De Indische stuntman, Viraj Shergill, wordt in korte tijd heel succesvol in Hollywood. Hij krijgt hierdoor veel aandacht van de mensen om hem heen en de pers. Hij heeft echter moeite om de liefde van zijn leven te vinden. Na de moed te hebben opgegeven, ontmoet hij een Indische topmodel en wordt stapelverliefd op haar. En zij blijkt ook wel gevoelens voor hem te hebben.