På et amerikansk universitet omkring 1962 skaber Deltaerne rav og røre i det eksisterende fine selskab. De ender med at blive smidt ud af skolen med en påmindelse om, at de nu er kvalificerede til en indkaldelse til Vietnamkrigen.
Gennem sit 40-årige liv har Andy Stitzer opnået et udmærket job, en behagelig lejlighed, gode venner og en imponerende samling af små actionfigurer. Til gengæld er det ikke blevet til så megen sex. Faktisk er Andy stadig jomfru på trods af hans kollegers forskellige forsøg på hjælpe ham på vej. Men en dag møder han Trisch, der er alene mor. Måske kan hun få ændret på sagen...
Jim har friet til Michelle, og hun har sagt ja, så nu er bryllupsforberedelserne i fuld gang. Begges familier og venner er inviteret, og Jim er noget spændt på, om han kan undgå de pinlige situationer, han så tit ender i. Jim's ven Stifler er mere optaget af at arrangere et brag af en surprise-polterabend, men hans timing kunne være bedre.
En dag kommer Joe ved et tilfælde ind på et set, hvor de er ved at skyde en pornofilm, og Joe vælges straks til at spille hovedrollen i denne produktion, der kaldes "Captain Orgazmo", der handler om superhelten der bekæmper kriminalitet med sin Orgazmorator. Joe siger ja til rollen for at betale for sit kommende bryllup. Filmen bliver en kult-succes, men problemerne starter først for Joe da hans forlovede opdager filmen i videoforretningen.
Michael og Jenna har været kærester i tre år og står på tærsklen til at blive gift og få børn. Tingene tager dog pludselig fart, da Jenna annoncerer at hun er gravid, og Michael får kolde fødder over at skulle binde sig for alvor, hvorfor han indleder et uforpligtende forhold til Kim, en kollega til hans gode ven.
De er i 30'erne, succesrige, bor i det glade London og er totalt uduelige til faste forhold. Men det forhindrer ikke Jacks, som arbejder på et modeblad, i hele tiden at skaffe nye blind dates til sine venner. Og nu har hun fundet en ny drømmehunk til sin homoseksuelle bofælle Peter: Fotografen Paolo. Men midt i al sin matchmaking-iver har Jacks overset en lille detalje - Paolo er ikke homoseksuel, men han er helt tosset med i Jacks!
The party continues... American Pie 6 - Beta House afslører detaljerne om det sjoveste og vildeste år i universitetets historie! Oplev Dwight Stifler, hans fætter Erik, Mr. Levenstein (Eugene Levy) og de berygtede studerende i Beta House, når de slår sig løs i den hotteste, vildeste og frækkeste af Amrican Pie-filmene!
Kunne du tænke dig at løbe sammen med hundredvis af nøgne studerende i en af de allermest tossede collage-traditioner? Så vil du også være vild med denne bid American Pie, der serveres på bedste Stifler-manér – The Naked Mile! Da Erik Stifler indser, at han er den eneste i familien, der er i fare for at forlade highschool som jomfru, beslutter han sig til at holde familietraditionerne i hævd. Efter velmenende råd fra Jims far (Eugene Levy) er Erik klar til at prøve lykken under det berømte og berygtede Naked Mile-løb, hvor hans hengivne venner og nogle løsslupne piger sørger for den vildeste weekend nogensinde! Denne bid af American Pie er fyldt med flotte og hotte piger, og Stifler garnerer med et væld af sine sædvanlig tossestreger, så du kan roligt forberede dig på at grine, så du er ved at få krummerne galt i halsen!
Det er en helt almindelig morgen i drengenes studenterhus, da festaben Dave, hingsten Adam og den altid halvfulde Doofer, vågner. Omgivet af tomme spiritusflasker, letpåklædte partypiger, og en rigtig indelukket lugt, opdager de noget forfærdeligt. Studenterforeningens festkasse er blevet stjålet i løbet af nattens fest! Og endnu værre: De bliver anklaget for forbrydelsen og bliver smidt ud af huset. For ikke at skulle bo på gaden, prøver de i stedet at få et værelse i pigernes hus på den anden side af gaden. Problemet er bare, at der er adgang forbudt for drenge. Og ærligt talt, så gider drengene heller ikke komme der, for pigerne er så kedelige, at tiden går i stå. Men nød lærer nøgen kvinde at spinde og udklædt som piger får de et værelse og indleder jagten på den rigtige tyv. En jagt, som foregår i høje hæle, paryk og matchende håndtasker...
Stiflers lillebror Matt, der som straf for sine skarnsstreger skal på den berygtede musiksommerlejr, hvor han bare laver endnu flere ulykker med skjulte kameraer og hotte lejr-ledere. Men da han falder for en af de andre deltagere, Elyse, får hans iver efter at undertrykke sine Stiffmeister-gener kæmpe konsekvenser. Jims far er tilbage som en excentrisk leder, der forsøger at hjælpe Stiflers lillebror på rette vej.
Steven er helt normal af statur. Derfor har han endnu ikke indviet kæresten Carol i en lille hemmelighed: mange i hans familie er dværge. Men det bliver han tvunget til, da Carol glædestrålende meddeler, at hun er gravid. Stevens første reaktion er at forlange en abort. Svaret er et rungende og indædt NEJ! Carol ønsker at føde sit barn – på trods af den store risiko for, at det kan blive en dværg. Som research går Carol i gang med at lære Stevens mindre familiemedlemmer at kende – bl. a. hans charmerede lille tvillingebror, Rolfe. Først bliver hun fascineret. Så bliver hun smask-hamrende-lyserød-sky forelsket. En ret stor udfordring, situationen taget i betragtning.