Negen jaar geleden brachten de Amerikaan Jesse en de Franse Celine een perfecte dag met elkaar door in Wenen. Nu, 9 jaar later, komen ze elkaar voor het eerst sindsdien weer tegen. Jesse is in Parijs om zijn boek over de gebeurtenissen van die dag te promoten. In de kleine anderhalf uur die de twee hebben voor Jesse naar het vliegveld moet praten de twee bij over wat er sindsdien in hun leven is gebeurd. Al snel blijkt hoe groot de impact van hun vorige ontmoeting het afgelopen decennium op hun leven is geweest.
De film vertelt het verhaal van twee mannen die verliefd worden op twee verschillende vrouwen, maar in dezelfde situatie komen te zitten. Benigno is verliefd op Alicia, voor wie hij zorgt wanneer ze in coma raakt.
Walter Burns is hoofdredacteur van de Chicago Morning Post en zit met de handen in het haar. Hij heeft niemand om de terechtstelling van de moordenaar Earl Williams te verslaan. En dan staat plots zijn ex-vrouw en journaliste Hildy Johnson voor hem met het nieuws dat ze ontslag neemt.
Tess en Sam werken bij dezelfde krant en mogen elkaar de eerste keer niet echt. Maar uiteindelijk worden ze verliefd op elkaar en trouwen. Maar Tess is erg in de weer met haar werk en haar feministische titel die ze in ontvangst mag gaan nemen.
Als columniste voor het trendy tijdschrift Composure krijgt Andie Anderson de opdracht om uit de eerste hand te beschrijven hoe je van een man kunt afkomen... binnen 10 dagen! Andie's doelwit, de gewilde vrijgezelle reclamejongen Benjamin Barry, gaat ondertussen de weddenschap aan dat hij iedere willekeurige vrouw rond zijn vinger kan winden... binnen 10 dagen!
Sam Baldwin denkt sinds de dood van zijn echtgenote niet meer aan vrouwen. Zijn achtjarige zoontje Jonah vindt echter dat het gezin dringend een moeder nodig heeft en belt naar een live radioprogramma, waarin Sam gedwongen wordt zijn gevoelens over de telefoon te uiten. Vanuit het hele land komen reacties van vrouwen die Sam wel zien zitten. Annie Reed is een van hen. Hoewel ze al verloofd is, móét ze te weten komen of Sam misschien de ideale Jacob is.
De succesvolle maar neurotische producer van een nieuwszender Jane Craig wordt verliefd op de aantrekkelijke nieuwkomer en charmeur Tom Grunick. De laatste blijkt al gauw het prototype van de journalist te zijn die het nieuws brengt alsof het een grote entertainmentshow is. Ondanks haar weerzin tegen het gebrek aan ethiek en integriteit bij Tom wordt Jane verliefd op hem. Zij weet echter niet dat een andere collega en goede vriend, verslaggever Aaron Altman, op zijn beurt weer verliefd op haar is. Dit alles ontvouwt zich tegen de achtergrond van de bedrijvige nieuwsredactie van een zender in Washington, waar het draait om deadlines, kijkcijfers, populariteit en integriteit
Saigon, 1952: Het land is in de greep van de oorlog met de Fransen. De jonge Amerikaan Pyle raakt bevriend met Thomas Fowler, een correspondent van de Londen Times. Wanneer Thomas Pyle introduceert aan zijn mooie en jonge vriendin Phuong raken de drie verwikkeld in een driehoeksrelatie.
Josie Geller, 25 jaar, is journaliste bij de Chicago Sun-Times. De eigenaar van de krant wil dat zij een undercover-verhaal gaat schrijven over de high-school jeugd van tegenwoordig. Josie accepteert de opdracht en valt al snel terug in haar eigen gewoonten tijdens haar schooltijd: ze had geen vrienden en werd constant vernederd.
Charlotte, een actrice, is getrouwd met Yvan, een sportjournalist. Net voor haar vertrek naar Londen voor filmopnames, waarin ze de knappe John als tegenspeler heeft, wordt door een onbekende aan Yvan gevraagd of hij geen problemen heeft met de naaktscènes van zijn vrouw. Eenmaal alleen achter in Parijs wordt Yvan bevangen door een gevoel van jaloezie. Charlotte van haar kant voelt steeds meer gêne bij het spelen van romantische scènes.
Carl, een visser wordt dood teruggevonden, verstrikt in z'n eigen netten. Hij heeft een zware hoofdwond. Werd hij vermoord? Kazuo (Rick Yune), een andere visser, wordt verdacht van de misdaad. Tijdens het onderzoek en de rechtzaak flakkeren de na-oorlogse anti-Japanse gevoelens op. Ishmael (Ethan Hawke), een lokale journalist, krijgt het zeer moeilijk wanneer hij er achter komt da zijn ex-vriendin, Hatsue (Youki Kudoh) bij de moord betrokken is. Wanneer hij de zaak verder onderzoekt, doet hij een wel erg huiveringwekkende ontdekking.
Michael James heeft een dwangmatige ziekte. Hij is gek op vrouwen. Hij wil trouw zijn aan zijn verloofde Carole, maar krijgt problemen omdat iedere vrouw die hij tegenkomt op hem verliefd wordt. Zijn psychiater Dr. Fassbender kan hem niet helpen omdat hij druk bezig is om één van zijn patiënten te verleiden die op haar beurt weer naar Michael lonkt. Een ramp doet zich voor als alle betrokken personen in hetzelfde hotel inchecken en niet op de hoogte zijn van elkaars aanwezigheid.
Meryl Streep en Jack Nicholson schitteren samen in deze sarcastische en grappige film over moderne relaties gebaseerd op de cynische bestseller van Nora Ephron en geregisseerd door Mike Nichols (The Graduate, Postcards From The Edge). Streep speelt Rachel, een succesvol culinaire auteur die de liefde en het moederschap belangrijker vindt dan haar carrière. Nicholson speelt Mark, een rokkenjagende krantencolumnist die zijn oude gewoontes maar niet kan afleren. Zij woont in New York. Hij woont in Washington, D.C. En al deze complicaties moeten uiteindelijk wel tot 'Heartburn' leiden!