Pada tahun 1933 di New York, seorang produser film yang terlalu ambisius memaksa para pemain dan kru kapal yang disewanya untuk melakukan perjalanan ke Pulau Tengkorak yang misterius, di mana mereka bertemu dengan Kong, seekor kera raksasa yang langsung jatuh cinta pada sang pemeran utama.

Jack Sparrow dan Barbossa memulai pencarian untuk menemukan air mancur awet muda yang sulit dipahami, hanya untuk menemukan bahwa Blackbeard dan putrinya juga mengejarnya.