De 'Oakland Athletics' is een Baseballteam uit Californië. Wanneer Billy Beane (Brad Pitt) manager wordt van die club met geldproblemen, gebruikt hij een wel heel onorthodoxe manier om resultaten te halen. Hij gebruikt, samen met zijn assistent Peter Brand (Jonah Hill), namelijk een compleet door computer gegenereerde analyse om zijn spelers te vinden en zo een team vast te stellen voor de World Series.
In 1900 verlaat een moeder haar man en kinderen voor een carrière in de showbusiness. Jaren later krijgt ze een ontroerende brief van één van haar dochters en ze keert terug. Over het algemeen krijgt ze echter geen warm welkom thuis.
Tilly is knap, getalenteerd en overduidelijk uniek. Gebukt onder schuldgevoel keert ze terug naar haar geboortedorp om haar dementerende moeder Molly op te zoeken. Tilly is een genie met haute couture en gewapend met stof en een naald transformeert en bevrijdt ze de vrouwen in het stadje. Wanneer ze onverwachts verliefd wordt op Teddy leidt de romantiek tot haar grootste verlies en meest destructieve daad.
1950 Toscane, Verena is een verpleegster die in aanraking komt met een jongen die de plotselinge dood van zijn moeder probeert te verwerken. Jakob woont samen met zijn vader in een groot stenen landhuis, hij weigert niet alleen om te praten maar zit schijnbaar binnen de stenen muren in de ban van boosaardige krachten gevangen.
In een Californisch kustplaatsje wordt een vrouw dood gevonden. Op het eerste gezicht lijkt ze het slachtoffer te zijn geworden van haar hond, een dobermann. De schijn bedriegt echter. De ten onrechte verdachte hond brengt de politie bij haar onderzoek uiteindelijk op het juiste spoor.
Nate Cooper verhuist naar Los Angeles omdat hij nog steeds op zoek is naar Cristabelle Abbott, het meisje waar hij vroeger al van droomde. Zijn pogingen om met Cristabelle in contact te komen worden echter telkens verstoord door haar niet zo knappe vriendin June Phigg. Het wordt allemaal nog veel gecompliceerder wanneer Nate juist gevoelens krijgt voor June.