Den unge Andrea tager til New York på jagt efter sit første job. Hun bliver ansat på det toneangivende modemagasin Runway, der styres med hård hånd af chefredaktøren Miranda Priestly. Miranda er modebranchens mest magtfulde kvinde og frygtet af alt og alle. Men Andrea er ikke så let at skræmme, og snart er hun blevet assistent for den monstrøse modemogul.

Den enlige mor Daphne Wilder elsker sine tre døtre meget højt. Så højt, at hun vil gøre alt for at undgå, at de laver de samme fejl, som hun selv gjorde. Og derfor beslutter hun sig for at finde den perfekte mand til den yngste datter Milly. Daphne smider en kontaktannonce på nettet for indlede jagten på drømme-svigersønnen. Samtidig er hun ved at drive sine døtre fuldstændig til vanvid!