Het verhaal draait om twee vrouwen: een moeder die na 15 jaar terugkomt uit Mexico en haar inmiddels volwassen geworden dochter Rebeca, die achterbleef in Spanje. De moeder is een bekende zangeres en actrice.
Jackie O'Shea leest in de krant dat in zijn regio iemand een grote prijs met de loterij heeft gewonnen. Het dorp waar hij woont met 51 inwoners is het enige dorp in die regio, dus hij denkt dat 1 van hen de winnaar moet zijn.
Kathleen Kelly en Joe Fox bezitten beiden een boekhandel in New York. Kathleen heeft een klein, gezellig kinderboekenwinkeltje en Joe bezit een van de grootste boekwinkelketens in Manhattan dat door zijn gigantische kortingen elke concurrent in de buurt uit de markt prijst. Joe en Kathleen zijn in het dagelijks leven dan ook elkaars vijand.
'Mad' Mary McArdle keert na een korte periode in de gevangenis terug naar Drogheda voor iets dat ze liever vergeet. Thuis is alles en iedereen veranderd. Haar beste vriendin, Charlene, staat op het punt te trouwen en Mary is bruidsmeisje. Wanneer Charlene Mary een 'plus één' weigert op grond van het feit dat ze waarschijnlijk geen date kon vinden, is Mary vastbesloten om haar ongelijk te bewijzen.
Een groep van vrienden in hun twintiger-jaren, van wie de meesten in hetzelfde appartementencomplex wonen, zoeken naar liefde en succes in Seattle tijdens het grunge-tijdperk.
Beth Harper (Kristen Bell) is een jonge, ambitieuze New Yorker. Het enige probleem is haar complete ongeluk in de liefde. Maar wanneer Beth voor de bruiloft van haar zus naar Rome reist, steelt ze munten uit 'de fontein der liefde'. Dit heeft als gevolg dat ze vanaf dat moment continu achtervolgd wordt door verschillende mannen die haar geliefde willen zijn.
Brad en Caroline Sexton, een rijk stel uit New York, houden al jaren de schijn hoog en doen alsof ze gelukkig getrouwd zijn. Uiteindelijk besluiten ze na jaren van ruzie, schreeuwen en aparte slaapkamers toch uit elkaar te gaan. Maar op zekere dag wordt Brad aangehouden wegens belastingontduiking. In werkelijkheid is het zijn corrupte boekhouder die met de rekeningen geknoeid heeft. Het paar gaat samen op de vlucht en vindt onderdak bij de Amish, een zeer conservatieve gemeenschap.
Na de plotse dood van haar verloofde vindt Gray Wheeler troost bij haar vrienden. Wanneer ze haar leven langzaamaan weer probeert op te bouwen, komen er steeds meer dingen naar boven die haar verloofde voor haar verborgen hield. Tegelijkertijd leert Gray een nieuwe kant van zichzelf kennen en voelt ze zich steeds meer aangetrokken tot de laatste man waarvan ze dat ooit zou verwachten.
Alfie (Law) is een Brit die in de States met veel succes vrouwen weet te versieren. Vrouwen zijn Alfie's lust en leven, zolang hij zich er maar niet gevoelsmatig aan hoeft te binden. Als zijn beste vriend een dipje in diens relatie heeft, probeert Alfie het koppel op zijn manier bij te staan, met als gevolg dat hij uiteindelijk met de dame in kwestie naar bed gaat. De daaropvolgende problemen zetten Alfie aan het denken. Want waar draait het nou eigenlijk om in het leven?
Een groepje tieners met diverse achtergronden, smeedt een plan om in de Princeton Testing Center-computer te breken. Daar staan namelijk de antwoorden in van de belangrijke examenvragen die ze binnenkort krijgen.
Rosalee Futch (Kate Bosworth) woont in een klein dorpje, en gaat geld inzamelen voor een goed doel, ze kan daarmee een date winnen met de wereldberoemde ster Tad Hamilton (Josh Duhamel). Ze gaat uit met Tad... maar het afspraakje gaat veel beter dan verwacht...
Brett Eisenberg is een New Yorkse uitgeefster, die denkt dat haar geluk direct gekoppeld wordt aan de man waar ze een relatie mee weet aan te knopen. Totdat ze opeens een oudere, invloedrijke en erg machtige man ontmoet en ze met hem een relatie krijgt. Ze denkt dat al haar problemen nu tot het verleden behoren, maar die blijken niets in verhouding met wat zal komen.
Emma Lloyd is presentatrice van een radioshow met een wel heel apart publiek. Behalve gewone luisteraars vermaakt Emma vooral mensen met liefdesverdriet en lost ook zo nu en dan eens hun problemen op. Maar een onvoorzichtige opmerking komt Emma duur te staan en haar leven kon nog wel eens heel ingewikkeld worden.
Een beroemd verslaggever voor de Chicago Chronicle moet weer eens veldwerk verrichten en stuit op een mooie en ambitieuse collega van de concurrent: The Globe. Omdat ze nog maar een groentje is haalt hij een grap met haar uit, maar zij pakt hem dubbel en dwars terug. Ze blijven elkaar hakken totdat ze beide aan dezelfde zaak werken, een groeihormoon waarvan de bijverschijnselen verzwegen worden. Ze besluiten voor een keer samen te werken, hoewel ze beide toch proberen om de eerste te zijn om het verhaal te publiceren.