Tot de personatges fantàstics vinculats a la infantesa (el Pare Noel, l’home del sac, el conill de Pasqua...) s’uneixen per combatre un esperit maligne que vol dominar el món a través de les pors infantils.
En Gru ha abandonat totes les activitats delictives i es dedica a educar les seves filles, Margo, Édith i Agnès. Quan ja s'ha acostumat a la vida tranquil·la de pare de família, una organització ultrasecreta que lluita contra el Mal a escala planetària truca a la seva porta. Juntament amb la seva nova amiga, Lucy, resoldrà una sèrie de crims espectaculars.