Regan és una nena de dotze anys víctima de fenòmens paranormals com la levitació o la manifestació d'una força sobrehumana. La seva mare, terroritzada, després de sotmetre la seva filla a múltiples anàlisis mèdiques que no ofereixen cap resultat, acudeix a un sacerdot amb estudis de psiquiatria. Aquest està convençut que el mal no és físic sinó espiritual, és a dir, que la nena és víctima de possessió diabòlica. Per això, amb l'ajut d'un altre prevere decideix practicar un exorcisme.

John Constantine és un detectiu que, literalment, ha estat a l'infern i n'ha tornat. John va néixer amb un do que no desitjava: reconèixer entre la gent els àngels i els dimonis que viuen a la Terra sota un aspecte humà. Aquestes visions el turmentaven i va decidir suïcidar-se, però va ressuscitar en contra de la seva voluntat. Ara, havent vist l'infern, John ha de guanyar-se la salvació enviant els esbirros de Satanàs cap a les profunditats i també haurà d'ajudar una altra policia, Angela Dodson, a resoldre el misteriós suïcidi de la seva germana bessona.

Una família americana s'instal·la en una mansió sense saber que allà, uns anys abans, va tenir lloc una tragèdia sagnant. Tot i això, aviat detecten la presència d'uns éssers malèfics. Horroritzats i impotents davant d'aquesta situació, acaben buscant l'ajuda d'un exorcista peculiar.