Een multimiljonair sterft in een auto-ongeluk in Italië en de advocaten zullen moeten uitzoeken wie de erfgenaam van 20 miljoen is. Ze vinden Longfellow Deeds, de neef van de overledene, in een klein dorp. De man lijkt niet geïnteresseerd in het fortuin en lijkt meer te geven om de kleine dingen in het leven. Ze nemen hem mee naar de grote stad en willen hem overtuigen om hen, net als zijn oom, een volledige volmacht over het fortuin te geven. Er zijn echter meer kapers op de kust en Deeds is niet van plan om zich zonder verdere informatie op dit nieuwe terrein van het grote geld te bewegen.
Eind de jaren 60: De politie van San Francisco voert een moeizame en vergeefse jacht op Zodiac, de beruchte seriemoordenaar die schijnbaar willekeurige slachtoffers maakt en mysterieuze, gecodeerde boodschappen achterlaat.
Hildebrand 'Hildy' Johnson is de sterverslaggever van een krant in Chicago in de jaren '30. Hij heeft genoeg van zijn werk en het krantenwereldje, dus besluit hij eruit te stappen en te gaan trouwen. Dit zet kwaad bloed bij zijn redacteur, die wil dat Hildy verslag doet van de actuele ontwikkelingen rond moordenaar Earl Williams, die op het punt staat te worden opgehangen.
Louis De Funés kruipt in de huid van de Parijse politie-inspecteur Juve die maar geen vat kan krijgen op de crimineel Fantômas voor wie geen diamant veilig is. De uitrusting van Fantômas bestaat uit een kruising van gadgets van Kapitein Nemo en James Bond. De verwarring voor de Parijzenaars is des te groter daar niemand het echte gezicht kent van Fantômas kent, omdat hij steeds gebruik maakt van maskers. Op een bepaald moment wordt commissaris Juve er zelf van verdacht Fantômas te zijn!
Een Amerikaanse journalistiekstudente (Scarlet Johansson) krijgt in Londen op mysterieuze wijze de kans van haar leven, ze krijgt een belangrijke tip over een gezochte seriemoordenaar. Ze wordt bij het speurwerk geholpen door een vriend (Woody Allen). Daarnaast wordt ze ook nog verliefd op de verdachte, een Engelse aristocraat (Hugh Jackman).
De altruïstische Jane wordt geconfronteerd met haar ergste nachtmerrie als haar jongere zus de verloving aankondigt met de man die Jane heimelijk aanbidt.
Josie Geller, 25 jaar, is journaliste bij de Chicago Sun-Times. De eigenaar van de krant wil dat zij een undercover-verhaal gaat schrijven over de high-school jeugd van tegenwoordig. Josie accepteert de opdracht en valt al snel terug in haar eigen gewoonten tijdens haar schooltijd: ze had geen vrienden en werd constant vernederd.
Freelance journalist Paul Kemp (Johnny Depp) weet dat hij keuzes moet maken voor zijn leven en carrière, maar schuift dat moment zo ver mogelijk voor zich uit. Hij besluit naar zonnig Puerto Rico te vertrekken, om daar bij 'The San Juan Star' te gaan werken. Paul’s nieuwe, ietwat vreemde collega’s maken hem wegwijs in de wondere wereld waarover de krant dagelijks de kolommen vult. Bij gebrek aan nieuws op het ongeorganiseerde eiland komt dat er vooral op neer dat ze hun dagen slijten op het terras van hun favoriete bar. Paul kan het al snel zo goed vinden met collega Bob Sala (Michael Rispoli) dat ze huisgenoten worden. Maar dan raken ze verwikkeld in een dubieus ontwikkelingsplan van de rijke Amerikaan Sanderson (Aaron Eckhart). Dat Sanderson een bloedmooie vriendin (Amber Heard) heeft maakt het voor Kemp niet makkelijker. Haar verschijning maakt een onuitwisbare indruk op Paul’s troebele geest en zet hem er zelfs toe aan eindelijk eens een richting te kiezen.
Wanneer haar broer, een krantenverslaggever, ziek wordt, neemt een jonge vrouw zijn baan over. Voor ze het weet is ze tot haar nek betrokken bij een complot met gestolen sieraden en een zeer behendige aap.
Een beroemd verslaggever voor de Chicago Chronicle moet weer eens veldwerk verrichten en stuit op een mooie en ambitieuse collega van de concurrent: The Globe. Omdat ze nog maar een groentje is haalt hij een grap met haar uit, maar zij pakt hem dubbel en dwars terug. Ze blijven elkaar hakken totdat ze beide aan dezelfde zaak werken, een groeihormoon waarvan de bijverschijnselen verzwegen worden. Ze besluiten voor een keer samen te werken, hoewel ze beide toch proberen om de eerste te zijn om het verhaal te publiceren.