Under en hemmelig operation i Prag bliver en gruppe CIA-agenter dræbt. Den eneste overlevende er Ethan Hunt, og han bliver nu beskyldt for at være forræder. For at bevise sin uskyld må han trænge ind i CIA's hovedkvarter og tappe det for oplysninger. Derfor slår han sig sammen med to andre frafaldne agenter, computereksperten Luther og den franske knivekspert Krieger samt Claire, der er enke efter Ethans chef. Kun ved at arbejde sammen kan de gøre sig forhåbninger om at komme igennem CIA's avancerede sikkerhedssystem.
Selvom drengen Ghost kommer fra det høje nord opdrager indianerne i Wampanoag-stammen ham som var han deres egen. Ghost vokser op og bliver en frygtindgydende kriger lige i rette tid til at forsvare stammen mod endnu en invasion af de grumme vikinger.
James West og Artemus Gordon er to hemmelige agenter som arbejder for USA´s præsident. Begge kaldes til Det Hvide Hus for sammen at løse en opgave: at finde den mand der står bag kidnapningen af verdens førende videnskabsmand. Deres arbejdsmetoder er forskellige som dag og nat, men de får uventet og ikke helt uønsket hjælp af den smukke Rita Escobar. Samtidig finder de en værdig modstander i den brilliante og afskyelige Dr. Arliss Loveless...
Den frafaldne U.N.C.L.E.-agent Robert Kingsley bortfører seks topforskere og beordrer dem om at opfinde en gas, der kan kontrollere folks tanker. Kingsleys tidligere kolleger, Napoleon Solo og Illya Kuryakin, sættes på sagen og finder Kingsley i Himalaya-bjergene. Her har Kingsleys kone, Margetta, lagt sine egne skumle planer for gassen, thi hun står i ledtog med skurkeorganisationen THRUSH.