Kunne du tænke dig at løbe sammen med hundredvis af nøgne studerende i en af de allermest tossede collage-traditioner? Så vil du også være vild med denne bid American Pie, der serveres på bedste Stifler-manér – The Naked Mile! Da Erik Stifler indser, at han er den eneste i familien, der er i fare for at forlade highschool som jomfru, beslutter han sig til at holde familietraditionerne i hævd. Efter velmenende råd fra Jims far (Eugene Levy) er Erik klar til at prøve lykken under det berømte og berygtede Naked Mile-løb, hvor hans hengivne venner og nogle løsslupne piger sørger for den vildeste weekend nogensinde! Denne bid af American Pie er fyldt med flotte og hotte piger, og Stifler garnerer med et væld af sine sædvanlig tossestreger, så du kan roligt forberede dig på at grine, så du er ved at få krummerne galt i halsen!

Donna glæder sig til sit afdansningsbal, hvor hun sammen med alle sine venner skal skabe masser af gode minder til fremtiden - minder, som Donna håber kan udslette de grusomme, hun bærer rundt på fra fortiden. Desværre bliver aftenen langt fra som planlagt, da en koldblodig morder besat af hævn beslutter sig for at udslette Donna, hendes venner og alle, der fester netop denne aften. Årets store bal udvikler sig hurtigt og brutalt til en aften, alle vil huske - hvis de overlever.