Anys 70. Relat biogràfic sobre Frank Serpico, un policia íntegre, de principis incorruptibles que, a diferència dels seus col·legues, mai no es va deixar subornar i, precisament per això, sempre va tenir problemes amb els seus companys de professió i es va veure exposat a situacions molt perilloses .

Durant un permís carcerari, Sailor visita a la seva núvia Lula i tots dos decideixen fugir a Califòrnia. La mare de la noia, que s'oposa a aquesta relació, es posa en contacte amb un mafiós perquè elimini a Sailor. En realitat, vol desfer-se d'ell perquè el jove va presenciar com ella i el seu amant assassinaven al seu marit. La fugida de Sailor i Lula va acompanyada de tèrbols esdeveniments i sòrdids records.

Dos joves es coneixen durant un llarg viatge amb avió. Oliver (Kutcher) acaba de sortir de la Universitat i té plans molt concrets i estrictes per aconseguir l'èxit en els negocis i l'amor. Emily (Peet) és una ànima audaç, lliure i espontània, que se sent atreta per les situacions extremes i desenfrenades. Són, en principi, les seves dues maneres incompatibles de veure i encarar la vida. No obstant, malgrat que continuen amb les seves dispares vides, sembla que a tots dos la seva trobada els ha deixat empremta, cosa totalment inexplicable els manté units. De fet, es tornen a veure, any rere any, a diferents ciutats.

La vida de dos pares es creua quan un es veu involucrat en un terrible atropellament i es fuga, deixant el fill de l'altre mort a la cuneta. Els dos homes (Joaquin Phoenix i Mark Ruffalo) reaccionen de manera inesperada.