Pada tahun 1938, setelah ayahnya hilang saat mengejar Holy Grail, Indiana Jones menemukan dirinya melawan Nazi lagi untuk menghentikan mereka mendapatkan kekuatannya.

Pada tahun 2257, seorang sopir taksi secara tidak sengaja diberi tugas untuk menyelamatkan seorang gadis muda yang merupakan bagian dari kunci yang akan menjamin kelangsungan hidup umat manusia.

Saat serangan alien yang kejam mengancam Bumi, seorang ayah yang lama hidup terpisah harus melindungi kedua anaknya. Ia akan menerjang apa pun demi menyelamatkan mereka.