Skandalejournalisten Marcello på jagt i Roms gader efter sladderhistorier eller et amourøst eventyr.

En jødisk komedieforfatter og en protestantisk sangerinde møder hinanden i New York, og sød musik opstår. De ved begge, at det kan være svært at finde den rette livsledsager i en verden befolket af intellektuelle kritikere, opskruede Rolling Stone-skribenter og selvhøjtidelige kunstnertyper. Gennem lange diskussioner om alt fra film til religion lærer de hinanden at kende, men forholdet bliver sat på prøve, da sangerinden overvejer at flytte til L.A.

I lang tid har psykiateren Hector (Simon Pegg) kedet sig i sit job og i sin hverdag. Kæresten behandler ham, som om hun var hans mor, og han har ingen venner, han kan søge trøst hos. En dag kommer han til den erkendelse, at han næppe kan gøre sine patienter lykkelige, når han ikke er lykkelig selv, og han beslutter sig for at forlade det hele og tage på en rejse ud i den store verden. Her møder han vidt forskellige opfattelser af, hvad lykken er.

Josie Geller er en skarp korrekturlæser fra Chicago Sun Times, som mest af alt ønsker at blive en undersøgende journalist. Hun er dygtig til at skrive, men er ikke så god til det sociale. I skolen var hun en nørd med det lidet smigrende tilnavn: Josie Grossie. Hun havde heller ingen kæreste, faktisk er hun aldrig blevet kysset. En dag får hun sin store chance som journalist. Hun bliver sendt undercover på en high school for at skrive en artikel om dagens teenagere. Otte år efter hun selv blev færdig med skolen, er Josie igen at finde på skolebænken. Igen bliver hun hurtigt venner med nørderne, men hun er nødt til at blive venner med de seje elever for at få nok materiale til sin artikel og dermed få sit gennembrud som journalist. Lykkedes det Josie at blive accepteret, og får hun nogensinde sit første kys?