The House That Jack Built seuraa 12 vuoden ajan älykkään Jackin elämää ja tapahtumia, jotka tekivät hänestä sarjamurhaajan. Jack itse puolestaan näkee jokaisen tekemänsä murhan taideteoksena. Poliisi ja tutkijat pääsevät koko ajan lähemmäksi Jackiä, kun hän ottaa yhä suurempia riskejä pyrkiessään täydelliseen lopputulokseen: kaikkein mahtavimman taideteoksen luomiseen.
Warren Stacy on oikea pirulainen - ja psykopaatti. Miehen päivärutiineihin kuuluu naisten jahtaaminen - veitsen kanssa. Poliisiluutnantti Leo Kessler on kokemattomamman parinsa Paul McAnnin kanssa tämän kintereillä, mutta pitäviä todisteita Stacyn tuomitsemiseksi ei löydy. Kessler kuitenkin tietää Stacyn olevan syyllinen - hän on asiastaan aivan varma. Niinpä Kessler näperöi todisteita ja sotkee epäillyn paidan uhrin verellä. Idealistinen McAnn ei kuitenkaan hyväksy tällaista toimintaa vaan ilmiantaa Kesslerin, joka saa potkut poliisivoimista, muttei suinkaan aio perääntyä Stacyä jäljittämästä. Tilannetta hämmentää entisestään Leon tytär Laurie Kessler, josta muodostuu sekä McAnnin ihastuksen kohde että Stacyn suunnitelmissa tämän seuraava uhri.
Nuori nainen. Hänen alaston ruumiinsa on hylätty huolimattomasti maahan. Seitsemän näennäisesti satunnaista naista joutuu mukaan ketjureaktioon, joka sisältää vakavan rikoksen, mutta myös totuuden naisten elämien pimeistä puolista ja heidän suuren muutoksen kaipuustaan.
Neljä karmaisevaa murhaa, yksi järkyttävä yhtäläisyys. Raaka murhatutkimus päätyy ikääntyneen rikospoliisin Aidan Breslinin pöydälle. Lyhyen ajan kuluessa sama murhaaja murhaa sattumanvaraisesti kolme muuta ihmistä. Kaikki murhat viittaavat Ilmestyskirjan ratsastajiin, joihin liittyvät rutto, nälkä, sota ja kuolema. Kaikkein kauhein yhteensattuma on neljän uhrin ja itse Breslinin välillä!
Lapsijoukko leikkii piilosta hylätyssä talossa. Aurinkoinen iltapäivä saa kuitenkin synkän käänteen, kun yksi heistä menettää henkensä. Kuuden vuoden kuluttua leikkimässä olleet lapset ovat kasvaneet nuoriksi, joilla on edessään koulun päättäjäistanssit. Illan aikana käy ilmi, että lapsuusvuosien synkeästä salaisuudesta tietää vanhojen leikkitovereiden lisäksi joku muukin, joka on päättänyt viimein kostaa.