El fotògraf Sam Hendrix coneix en un avió una model. La jove porta una nina plena de droga i la canvia per una nina de regal que porta Sam sense que aquest se n'adoni. Més tard, a Greenwich Village, dos delinqüents que intenten recuperar la droga són a l'apartament del fotògraf amb Roat (Alan Arkin), un despietat criminal que ha assassinat la model perquè intentava trair-lo. La seva conversa es veu interrompuda per l'arribada de Susy (Audrey Hepburn), la dona de Sam, que és cega.

Dos joves metges interns, Susan Wheeler i Mark Bellows, fan el seu període de pràctiques al Boston Memorial Hospital. Casualment, una jove amiga seva pateix una reacció inesperada a l'anestèsia que li provoca un coma. Aquesta situació fa que Susan descobreixi una macabra organització que funciona emparada per l'eficaç assistència hospitalària del centre.

La Laurie Strode, única supervivent de la massacre de Halloween, és ingressada a l'hospital de Haddonfield. De mentre, el Sheriff Brackett i el Dr. Loomis busquen en Michael Myers. El que no saben és que l'assassí en sèrie ha aconseguit entrar a l'hospital on està ingressada la Laurie.

Les pluges torrencials han convertit la localitat de Huntingburg en caos. Totalment submergida sota l'aigua, la ciutat és evacuada pel xèrif. El que aquest no sap, és que no gaire lluny d'allà, una banda d'atracadors està planejant assaltar el furgó blindat que transporta la totalitat dels fons locals i que també ha quedat atrapat per les aigües. A partir d'aquell moment es desenvolupa una caça humana, en què estan implicats els atracadors, els conductors del furgó i una jove, la intenció de la qual és salvar de la catàstrofe la històrica Església del lloc.