Dos caçadors d'assassins, rivals entre si al principi, acaben unint-se per aconseguir una mateixa presa, "L'Indi", un perillós i sanguinari bandit pel qual s'ofereix la més alta recompensa coneguda. Cadascú té motius diferents per caçar el bandit, un, la seva obsessió per aconseguir els diners que ofereixen, i l'altre, per venjar l'assassinat de la seva filla a mans del brutal assassí. També els seus estils són diferents, encara que infal·libles, un de ràpid i l'altre fred i tècnic.
Personatges molt diversos emprenen un llarg, dur i perillós viatge en diligència. Entre ells, un fora de la llei a la recerca de venjança, una prostituta que han fet fora del poble, un jugador, un metge, la dona embarassada d'un militar i un xèrif. Les relacions entre ells seran difícils i tenses. A més, durant el viatge, hauran de fer front a l'atac d'una partida d'indis apatxes.
Un grup de joves pistolers es dedica a assaltar els bancs de l'estat de Wyoming i el tren-correu de la Union Pacific. El cap de la banda és el carismàtic Butch Cassidy, i Sundance Kid n'és el inseparable company. Un dia, després d'un atracament, el grup es dissol. Serà llavors quan Butch, Sundance i una jove mestra de Denver formin un trio de romàntics forjats que, fugint de la llei, arriben fins a Bolívia.
Un petit poble mexicà prop de la frontera amb els Estats Units és assetjat per una banda de malfactors, dirigits pel sanguinari Calvera, que roben als pagesos el fruit de les seves collites. Els habitants del poble decideixen demanar ajuda a uns pistolers professionals nord-americans, ja que els resulta més barat que comprar armes.
William Blake decideix abandonar el seu lloc de comptable a Cleveland (Ohio) després de rebre una oferta de treball a Machine, una inhòspita ciutat industrial a l'Oest dels EUA. Però quan hi arriba, resulta que el seu lloc l'ocupa una altra persona.
Un conductor de diligències, injustament acusat de l'assassinat de la núvia del seu germà, aconsegueix escapar-se, però tornarà uns anys més tard per descobrir el veritable assassí.