Twee zussen en een kind verblijven in een land waarvan ze de taal niet beheersen. De oudste zus kan door een ernstige ziekte het hotel niet verlaten, terwijl de jongste uitstapjes maakt in de stad.
Een klein stadje in Louisiana, aan het einde van de jaren 50. Dani, een meisje van veertien, heeft behoefte aan een zekere onafhankelijkheid. Haar ouders geven haar ook dat stukje vrijheid. De moeder van Dani kan immers elke dag bevallen.
De identieke tweeling Hallie en Annie zijn bij hun geboorte gescheiden wanneer hun ouders van elkaar scheidden. Wanneer de twee elkaar ontmoeten op een zomerkamp verzinnen ze een plan om de twee weer bij elkaar te brengen.
Twee zusters hebben een ontmoeting met een rijke familie. De jongste wordt afgewezen door de zoon van de familie, en de oudste raakt bevriend met de rijke moeder. Uiteindelijk weet de oudste zuster zich in de rijke familie in te trouwen.
De verlegen Seymour heeft een oogje op Audrey. Met de vondst van een bijzondere plant komt Seymour eindelijk in de schijnwerpers te staan. Toch zit er een keerzijde aan het succes. De plant is maar gek op 1 ding... bloed.
De gepensioneerde Martha trommelt haar buren en vriendinnen uit om een cheerleadersteam te vormen. Ze willen aan iedereen bewijzen dat er op deze sport geen leeftijd staat. Wanneer ze jongere vrouwen aan het werk zien komen de dames evenwel tot de ontdekking dat het cheerleaden doorheen de jaren niet hetzelfde is gebleven.
Tandarts Nicholas "Oz" Oseransky heeft het moeilijk om het hoofd boven water te houden en bovendien zit zijn huwelijk in het slop. Op een dag krijgt hij een nieuwe buur. Wanneer hij met de man wil gaan kennismaken, ontdekt Nicholas dat die niemand minder is dan Jimmy "The Tulip" Tudeski, een beruchte beroepsmoordenaar. Hij gaat, op aandringen van z'n vrouw, naar Chicago om een maffiabaas hierover te informeren en hiervoor hopelijk een premie op te strijken.
Als Kym Buchman (Anne Hathaway) naar het ouderlijke huis terugkeert voor het huwelijk van haar zus, brengt ze een verleden van persoonlijke crisis, familieconflicten en tragedie met zich mee. De talrijke vrienden en kennissen van de bruid en bruidegom zijn samengekomen voor een opgewekt weekend van feesten, muziek en liefde. Kym, met haar bijtende oneliners en flair voor sensationeel drama, is echter een katalysator voor de sluimerende spanningen in de familiedynamiek.
Justin is al een tiener uit een excentrieke familie, maar hij zuigt nog steeds op zijn duim. In een poging hiervan af te komen gaat hij naar een leraar op school en vervolgens naar zijn hippie-achtige orthodontist. Die probeert hem onder hypnose van zijn gewoonte af te helpen. Maar zijn orale fixatie krijgt hij niet helemaal weg. Misschien is het slechts een uiting van een dieper liggende oorzaak?
In Los Angeles loopt de dertiger Daphne rond. In een tijdspanne van een jaar zoekt ze haar weg in de liefde en het daarbij horende verdriet. Maar pijn of niet, Daphne zal de geheimen uit haar leven weten te ontrafelen door middel van een reeks gebeurtenissen op de meest onwaarschijnlijke plekken.
Het leven van de tandarts Frank Sangster wordt op zijn kop gezet wanneer hij zijn nieuwe patiënte Susan Ivey ontmoet. Susan weet Frank te verleiden, en hem zo ver te krijgen om haar verdovende middelen voor te schrijven. Als hij er achter komt dat ze zijn hele medicijnenkastje heeft leeggeroofd kan hij het niet over z'n hart verkrijgen om de politie te bellen. Wanneer Susan's broer vermoord wordt, wordt Frank de hoofdverdachte.
Mary Fiore is de meest prestigieuze bruiloftsplanner van San Francisco. Wanneer ze tijdens het vieren van een lucratieve opdracht, het organiseren van de bruiloft van internettycoon Fran Donnolly, betrokken raakt bij een ongeval, redt de knappe dokter Steve Edison haar het leven. Ze beleven samen een fantastische avond en Mary begint voorzichtig weer te geloven in de liefde. Dan ontdekt Mary echter dat Steve de aanstaande bruidegom is van haar cliënt Fran Donnolly. Ondertussen denkt Mary's vader haar gelukkig te maken door een huwelijk te arrangeren met de onlangs van Sicilië overgekomen Massimo Lanzetta. Mary's hart staat op het spel. Kan ze haar cynisme aan de kant zetten en zich overgeven aan de romantiek? Gaat ze geloven in die mooiste dag van je leven die ze altijd zelf geschuwd heeft? Kiest ze voor haar werk of voor haar hart?
Een moeder wordt verliefd op een veel jongere man, terwijl haar dochter tegelijkertijd voor de eerste keer verliefd wordt. Ondertussen blijft Moeder Natuur telkens met hun levens sollen.
Wat een normaal weekend leek te worden, pakt voor Margot en haar zoon heel anders uit. Op hun weg naar familie, neemt de reis een totaal andere wending, met zowel trieste als hilarische gevolgen.
Hoewel Eve (Meg Ryan) met moeite overzicht weet te houden in haar eigen chaotische leven, wordt er van haar verwacht ook voor haar dementerende vader te zorgen. Haar zus Georgia (Diane Keaton) is eigenaar van een magazine en heeft het dus te druk. Maddy (Lisa Kudrow), haar andere zus, is soapactrice en kan onmogelijk weg omdat ieder moment haar grote doorbraak kan komen. De druk op Eve wordt steeds groter, en op een gegeven moment beseft ze dat er alleen nog maar een telefonische band is met haar familie. Dus wat moet ze doen.... de telefoon ophangen?
De relatie van vier vrouwen die al hun hele volwassen leven vriendinnen zijn, komt onder druk te staan door een groeiende ongelijkheid in hun financiële situaties. De rijke Franny (Joan Cusack), Jane (Frances McDormand) en Christine (Catherine Keener) lijken een zorgeloos leven te hebben in tegenstelling tot de arme Olivia (Jennifer Aniston). Maar schijn bedriegt: de welgestelde vriendinnen hebben zo hun eigen problemen, terwijl het ongefortuneerde leventje van Olivia toch zo gek nog niet blijkt...