Jack ja Rose löytävät toisensa "uppoamattoman" R.M.S. Titanicin neitsytmatkalla. Kun tuhoon tuomittu loistoristeilijä törmää hyisellä Pohjois-Atlantilla jäävuoreen, intohimoinen romanssi muuttuu henkiinjäämistaisteluksi.
Kaunis Grace pakenee gangstereita ja päätyy pieneen, erityksissä olevaan Dogvillen kylään. Grace etsii turvaa kyläläisiltä ja paikallisten asukkaiden puhemies Tom rohkaisee ihmisiä avaamaan kotinsa ja sydämensä muukalaiselle ja auttamaan tämän piilottamisessa. Turvapaikan vastineeksi Gracelta vaaditaan työpanosta kyläyhteisön hyväksi. Mutta kun takaa-ajajat käynnistävät etsintänsä toden teolla, Dogvillen asukkaat päättävät muuttaa sopimusta: Grace saa luvan maksaa uusille suojelusenkeleilleen – kalleimman kautta.
Lost Highway on yhtä aikaa kauhutarina, painajaismainen murhamysteeri, eroottinen film noir ja musta komedia. Sen maailmaan kuuluvat epätoivoiset miehet, kohtalokkaat naiset, kalliit autot ja halvat motellit. Lynch kuljettaa elokuvassaan rinnakkain kahta tarinaa. Yhdessä seurataan vaimonsa murhasta syytettyä jazz-muusikkoa ja toisessa nuorta mekaanikkoa, joka muhinoi gangsterin heilan kanssa.
Tämä rosoinen, kiehtova elokuva kertoo tapahtumista ennen ohjaaja David Lynchin erittäin suosittua Twin Peaks -TV-sarjaa. Twin Peaks: Tuli kulje kanssani vie katsojan takaisin kauniiseen, mutta samalla häiriintyneeseen kaupunkiin tutustumaan syvällisemmin yhteisön outoihin asukkaisiin ja heidän takanaan piileviin salaisuuksiin. FBI:n erikoisagentti Chester Desmond katoaa salaperäisesti tutkiessaan tarjoilija Teresa Banksin kuolemaa. Seuraavana vuonna vielä toinenkin nuori tyttö, vuosikurssin kuningatar Laura Palmer näyttää joutuneen koko yhteisöä vallassaan pitävien pahojen voimien uhriksi. Tässä kohtaa erikoisagentti Dale Cooper ottaa tutkimuksen langat käsiinsä ja päättää ratkaista mysteerin intuitiivisilla kyvyillään.
Henry Roth elää Havaijin paratiisissa viettäen aikaansa viattomien lomaromanssien parissa. Se on mahtavaa elämää ilman sitoumuksia, kunnes Henry tapaa Lucyn. Heillä synkkaa heti alusta lähtien, mutta seuraavana päivänä Lucy ei ole tuntevinaankaan Henryä. Joutuuko Henry nyt maistamaan omaa lääkettään? Lucyn käytöksen syy on kuitenkin se, että hänen lähimuistinsa on vaurioitunut - yön aikana päivän muistot häviävät hänen mielestään. Rakastunut mies haluaa kuitenkin tehdä kaikkensa voittaakseen unelmiensa naisen sydämen.
David Aames on nuori ja menestynyt kustannuspomo, jolla on kaikkea, mitä rahalla voi saada. Mutta silti Davidista tuntuu, että elämästä puuttuu jotakin, kunnes hän tapaa eräissä juhlissa unelmiensa naisen. Onnen tiellä on kuitenkin Davidin entinen rakastettu, joka ei voi mustasukkaisuuttaan päästää irti Davidista. David ajautuu painajaismaiseen kierteeseen, jossa ei voi tietää, keneen luottaa...
Naamioitu nuori mies seisoo talon katolla korkean mainoskyltin päällä. Mies väittää olevansa Don Juan, maailman suurin rakastaja, tuhansien naisten viettelijä. Kadotettuaan ainoan oikean rakkautensa hänellä ei ole muuta vaihtoehtoa kuin hypätä alas. Poliisi kutsuu paikalle kokeneen psykiatrin, tri Jack Micklerin, joka houkuttelee epätoivoisen rakastajan alas. Seuraavan kymmenen päivän aikana Don Juan kertoo Micklerille ihmeellisistä kokemuksistaan maailman suurimpana viettelijänä.
Eläkkeelle jäänyt varas vaikuttaa sotkeutuneen kallisarvoisen maalauksen katoamiseen, ja vakuutustutkija asettaa ansan saadakseen epäillyn kiinni.